PD-L1与PD-1的结合抑制免疫细胞的复制和活性并防止免疫应答

原创 维港健康_编辑方  2017-03-23 16:47  阅读 426 次
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PD-L1PD-1的结合抑制免疫细胞的复制和活性并防止免疫应答,对于黑素瘤患者的Nivolumab治疗主要导致低度不良事件,用免疫调节剂治疗的更高级别的不良事件,黑色素瘤细胞表达高水平的PD-L1,以避免免疫检测和提高其生存潜力。

pd-1与pd-l1

PD-1途径在控制免疫系统以防止无意的免疫细胞活化和自身免疫疾病中起重要作用。Moffitt团队及其合作者分析了576名接受至少一剂nivolumab的患者的安全性数据。他们报告说,药物相关的不良事件主要是低度的。

单克隆抗体nivolumab已显示作为治疗剂的希望,特别是通过改善黑素瘤患者的存活率。在2015年于芝加哥召开的美国临床肿瘤学会年会上,Moffitt癌症中心Donald A. Adam全面黑色素瘤研究中心主任Jeffrey S. Weber博士介绍nivolumab在4项正在进行的黑色素瘤I-III期患者研究中的安全性回顾性分析数据。

Nivolumab靶向称为程序性死亡-1(PD-1)受体的蛋白质。PD-L1与PD-1的结合抑制免疫细胞的复制和活性并防止免疫应答,PD-1在称为T细胞的免疫细胞上发现,而其配体PD-L1在抗原呈递细胞上表达。

nivolumab
最常见的不良事件包括疲劳(25%),瘙痒(17%),腹泻(13%)和皮疹(13%)。在10%的患者中发生3/4级不良事件,并且用CTLA-4抑制剂ipilimumab预先治疗不影响使用nivolumab的随后不良事件的发生率。

黑色素瘤患者中nivolumab的安全性分析将在6月1日星期一下午4:45至6:00在S100bc室的海报讨论会上进行。还将在6月1日星期一下午1时15分至4时45分在A厅举行海报会议。

在nivolumab治疗期间发生的不良事件是可控的。在III期研究中,施用免疫调节(IM)药物以解决474名患者中的166名的毒性,其中114名患者接受皮质类固醇。在21名患有选择性3/4级不良事件的患者中,仅1名患者在IM治疗后没有解析。

ASCO:Nivolumab治疗黑色素瘤患者具有可管理的安全性。重要的是,用IM剂治疗不影响反应率; 44%接受IM治疗不良事件的患者对治疗有反应,36%的患者没有接受IM治疗。

PD-L1与PD-1的结合抑制免疫细胞的复制和活性并防止免疫应答,症状的分辨率取决于不良事件的类型,肝脏不良事件的中值时间为3周,皮肤不良事件的中值时间为29周。

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