遗传性眼病的基因检测建议

原创 刘, 楚齐  2018-07-26 13:59  阅读 489 次
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1、简介

基因检测可以通过多种方式对受遗传性眼病影响的个人和家庭产生非常积极的影响。当正确执行,解释和采取行动时,基因检测可以提高诊断和预后的准确性,可以提高遗传咨询的准确性,可以降低风险家庭中疾病发生或复发的风险,并可以促进发展和交付机制特定护理。然而,像所有医疗干预一样,基因检测具有一些因患者而异的特定风险。例如,基因测试的结果可能影响患者生育孩子的计划,可能产生焦虑或内疚感,甚至可能扰乱患者与其他家庭成员的关系。由于这些原因,

2、眼科医生在基因检测中的作用

眼科医生应该意识到现在存在许多遗传性眼病的敏感和特异性基因检测。每当临床发现表明存在遗传性眼病时,治疗眼科医生应该与患者讨论基因检测的潜在价值,并自行订购适当的检查(如果有的话),或者应该转诊给其他医生或辅导员具有选择和解释基因检测的专业知识。眼科医生应努力使最详细和特定的临床诊断成为可能,以帮助正确排序和解释测试。订购基因检测的眼科医生应该为患者自己提供遗传咨询,如果有资格的话,或应确保由经过培训的个人(如董事会认证的医学遗传学家或遗传咨询师)提供咨询。治疗眼科医生还应确保其患者收到其基因检测结果的书面副本。有许多可通过网络访问的资源可以帮助眼科医生选择适当的基因检测,并找到知识渊博的遗传学专业人员,以帮助他们与特定患者进行协助。例如,有许多可通过网络访问的资源可以帮助眼科医生选择适当的基因检测,并找到知识渊博的遗传学专业人员,以帮助他们与特定患者进行协助。例如,有许多可通过网络访问的资源可以帮助眼科医生选择适当的基因检测,并找到知识渊博的遗传学专业人员,以帮助他们与特定患者进行协助。例如,美国国立卫生研究院基因检测登记处是一个新的基于网络的临床工具,包括临床实验室改进修正案批准的遗传测试数据库和关键资源的上下文特定链接,如GeneReviews,专业实践指南,PubMed评论和在线孟德尔Man(r)(OMIMr)记录中的继承。还有各种各样的临床转诊资源,包括与美国医学遗传学院,美国遗传咨询委员会和国家遗传咨询师协会的链接。后者组织的网站按邮政编码提供遗传专业人员列表。

3、基因检测的定义

从最广泛的意义上讲,任何提供有关个体患有遗传性疾病的可能性的信息的临床或实验室调查都可以被视为基因测试,并带有许多伴随的益处和风险。例如,具有von Hippel-Lindau病的个体的儿童的多个视网膜血管瘤的检眼镜识别将具有与基于DNA的测试相同的医学,心理学和可保险性分支,其鉴定该个体中的致病突变。两种测试都不是绝对可靠的,因为眼科医生可能会在临床观察中出错,而实验室技术人员可能会在样本的物理操作中出错。但是,通过适当的护理和培训,在这两种情况下,这种错误都非常罕见。现代基于DNA的测试和其他诊断方法之间的主要区别在于基于DNA的方法(1)可以在疾病即使是最敏感的临床工具(即,症状前测试)/症状前测试可检测到的几十年之前确定遗传病的易感性。(2)可以同时评估众多分子假设。当其结果和含义得到彻底解释并由知识渊博的医生或经过培训的辅导员与患者讨论时,基因检测的临床价值最大化。因此,为了本文件的目的,基因测试被定义​​为5个部分的总和:(1)可能存在遗传性眼病的临床确定,(2)来自1的基因组DNA样本的分子研究或更多个人,(3)使用适当的统计方法在相关出版文献和公共数据库的背景下分析得到的分子数据,(4)在临床发现的背景下对数据的解释,以及(5)患者的咨询关于解释的发现及其含义。重要的是要考虑所有5种成分的成本,因为人们寻求最大化这些强大遗传技术的每个医疗保健美元的利益。

4、症状前测试

症状前测试具有3个显着的潜在优势。它可以允许(1)医师给予预防性治疗已经发生的组织临床检测破坏之前,(2)医师增加对疾病的治疗的症状监测,和(3)有危险的个人做出明智的生殖和当疾病尚未在临床上可检测到时,他们生命中的职业决定。然而,这些优点中的前两个取决于对疾病的至少一些表现形式的某种类型的有效治疗干预的可用性,并且第三优势通常仅对成人是重要的。

5、并行或捆绑测试

多个遗传基因座的并行测试,例如全外显子组测序发生,具有降低每个测试位点成本,减少对准确和特异性临床诊断的依赖性以及促进发现新的致病基因的理论优势。 。例如,现在可以评估人类基因组中超过90%的编码序列(近20 000个基因和超过5000万个核苷酸),其成本与专门评估少数基因的更常规测试相当。因此,原则上可以发现导致患者的常染色体隐性状况的2种变化,其中预测试诊断信息比视网膜变性少得多。但是,目前有4个因素限制了无焦点的有用性,医学常规实践中的大规模并行测试:(1)基因组中大量未完全表征的序列变异,(2)个体患者中此类变异的有意义分析成本,特别是在公共数据库和其他公布的情况下医学文献,(3)在没有测试家庭成员的情况下无法确定潜在隐性等位基因的亲本来源,以及(4)咨询患者的财务和心理成本,涉及观察到的任何和所有可能引起疾病的变异的临床后果在他们的基因组。例如,检测已知导致常染色体隐性Stargardt病的基因中的2个氨基酸改变变体与患有视网膜色素变性和听力丧失的临床表现的患者相比,与观察单个编码序列突变相关的可能性要小得多。已知会导致亚瑟综合症的基因。对于听力正常和早发性黄斑病的患者来说,情况正好相反。

广泛平行的基因检测(例如,数百或数千个基因)的主要问题是许多临床相关发现的附带发现,这些发现与患者的症状无关。例如,25个白人中有1个是囊性纤维化的携带者。对于患有眼病的患者咨询关于发现已知导致囊性纤维化,乳腺癌,结肠癌或神经退行性疾病的突变的可能性或现实,存在显着的经济和情感成本。进行这种发现的机会,从而承担适当咨询和转诊给其他医疗保健专家的责任,与每个基因测试中评估的基因组数量成正比。

尽管如此,在某些情况下,有限的并行测试是最有效的策略。当临床疾病由多种不同基因(例如,非综合征性视网膜色素变性,亚瑟综合征,Leber先天性黑蒙和Bardet Biedl综合征)引起时,通常最好订购一项专门用于有效评估所有已知会导致患者临床表现的基因。

6、单基因与复杂疾病

一些遗传性疾病是由单个基因的突变引起的,并且负责突变的检测可以以相对高的准确度预测疾病的发展。这种单基因疾病在人群中往往相当罕见(例如,最佳疾病和与TGFBI相关的角膜营养不良)并且倾向于以可识别的遗传模式之一传播:常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传,X连锁或线粒体。其他遗传性疾病是由多个基因中的变体相互作用和环境引起的。复杂疾病(例如,年龄相关性黄斑变性和青光眼)在群体中比单基因疾病更常见,并且任何一种疾病相关变体的存在不能高度预测疾病的发展。在许多情况下,标准的临床诊断方法,如生物显微镜检查,检眼镜检查,眼压检查和视野检查,对于评估患者复杂疾病引起的视力丧失风险比评估少数基因位点更为准确。一旦临床试验证明具有特定基因型的患者受益于特定类型的治疗或监测,复杂疾病的基因检测将与医学的常规实践相关。在证明这种益处之前,对于患有复杂眼病的患者或具有此类疾病家族史的未患病患者的常规基因检测是不合理的。对于评估患者复杂疾病引起的视力丧失风险而言,视野检查将更准确,而不是评估少数基因位点。一旦临床试验证明具有特定基因型的患者受益于特定类型的治疗或监测,复杂疾病的基因检测将与医学的常规实践相关。在证明这种益处之前,对于患有复杂眼病的患者或具有此类疾病家族史的未患病患者的常规基因检测是不合理的。对于评估患者复杂疾病引起的视力丧失风险而言,视野检查将更准确,而不是评估少数基因位点。一旦临床试验证明具有特定基因型的患者受益于特定类型的治疗或监测,复杂疾病的基因检测将与医学的常规实践相关。在证明这种益处之前,对于患有复杂眼病的患者或具有此类疾病家族史的未患病患者的常规基因检测是不合理的。

7、临床相关的周转时间

通常,进行,解释和报告基因测试的速度与其成本成正比。对于相对稀少的条件尤其如此,当临床上不需要短的周转时间(例如,2周)时,可以使用批量处理来降低成本。大多数遗传性眼病缓慢进展,患者很少每年由医生检查一次以上。因此,在某些情况下,利用较长的周转时间(例如,6个月)所带来的成本降低是合理的,而在其他情况下,与加速测试相关的额外成本是值得的,因为它可以允许更快速的访问有效的治疗或紧急需要的信息,用于计划生育或职业决策。从而,

8、具体建议

为患有临床症状的患者提供基因检测,这些患者提示已经鉴定出致病基因的孟德尔病症。如果不熟悉此类检测,请将者转诊给医生或辅导员。在所有情况下,确保患者接受具有遗传性疾病专业知识的医生或经过认证的遗传咨询师的咨询。

使用临床实验室改进修正案批准的实验室进行所有临床试验。在可能的情况下,使用实验室,在其报告中包括基于对疾病和非致病变异的医学文献和数据库的审查所观察到的遗传变异的致病性的估计。

向患者提供每份基因检测报告的副本,以便他或她能够独立地寻找机制特定信息,例如基因特异性临床试验的可用性,如果患者希望这样做的话。

避免直接面向消费者的基因检测,并阻止患者自己进行此类检测。鼓励受过训练的医生,遗传咨询师或两者参与所有基因检测,以便提供适当的解释和咨询。

避免不必要的并行测试根据患者的临床发现,订购最具体的测试。限制大规模并行策略,如全外显子组测序和全基因组测序,以及在三级医疗机构进行的研究。

避免对遗传性复杂疾病(如年龄相关性黄斑变性和迟发性原发性开角型青光眼)进行常规基因检测,直到在一项或多项已发表的前瞻性临床试验中显示特定治疗或监测策略,以使特定疾病患者受益 - 相关基因型。与此同时,将此类患者的基因分型局限于研究。

除特殊情况外,避免对无法治疗的无症状患者进行无症状检查。对于认为有必要进行此类检测的少数病例,在进行检测前应采取以下步骤:(1)父母和孩子应接受正式的遗传咨询,(2)认证咨询师或执行咨询的医师应以书面形式表明其测试符合家庭的最佳利益,并且(3)所有对孩子负有监护责任的父母应以书面形式同意执行测试的决定。

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