老化的免疫系统可能解释与年龄有关的癌症风险增加

原创 维港健康_编辑方  2018-02-08 10:10  阅读 111 次
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根据在邓迪大学进行的一项重要的新研究,预防癌症的关键可能在于免疫系统,而不是基因突变,这是全世界大多数抗癌努力的当前重点。

每年全世界有八百万人死于癌症。男性比女性更有可能在一生中被诊断为癌症,对于大多数癌症而言,随着年龄的增长,发病的几率会大幅上升。

几十年来,已经知道由于遗传易感性或生活方式和环境因素而引起的突变会导致癌症。传统观点认为,癌症发病率随着年龄增长的方式可以被理解和量化,如果在一个细胞中需要多个(通常是五到六个)突变来启动癌症。

来自爱丁堡大学,爱丁堡大学和法国居里研究所研究人员的邓迪研究小组表明,免疫系统随着年龄的增长而下降可能是导致癌症发病率上升的一个更为重要的原因。

假设免疫系统老化可能导致更高的癌症发病率,就像老年人更容易患上其他疾病一样,他们在18-70岁年龄段观察了200万例癌症病例的数据。然后,他们制定了一个数学方程式,预测癌症发病率会随着免疫系统的下降而上升,并将其与100种不同癌症的年龄相比较。

他们的模型拟合的数据比多重突变假说更好。由于免疫系统在女性中的下降速度通常比男性缓慢,因此他们也能够解释癌症发病率的性别差异,这是单独突变无法解释的。

这表明,免疫系统,特别是随着它的下降,在癌症的发展中可能比以前想象的更大的作用。如果进一步研究证实,这可能对全球癌症预防和治疗产生重大影响。

高级作者Thea Newman博士(前研究副主任兼生物物理与系统生物学教授)说:“如果我们被证明是正确的,那么你可能会谈论一种全新的治疗和预防癌症的方法。邓迪。

“几乎所有对癌症的主流研究都是基于我们如何理解基因突变,瞄准它们从而治愈这种疾病。我们不是在争论突变会导致癌症的事实,而是在询问单独的突变是否能够解释疾病随着年龄的增长,癌症的发病率会随着年龄增长而引起身体其他深刻的变化。

免疫系统老化的主要原因是胸腺萎缩。这是产生循环杀死机能障碍细胞或外来物质的T细胞的地方。

胸腺复原始于大约一岁,胸腺大小每16年大致减半,T细胞的产生也相应减少。研究人员发现,某些癌症增加的机会与新的T细胞数量下降之间存在极其密切的相关性。

萨姆·帕尔默(Sam Palmer)博士说:“免疫监视的假设是,癌细胞在体内不断地产生,但通常免疫系统会杀死它们,”他在邓迪开始研究之前,在赫瑞瓦特大学。

“T细胞不断地扫描癌细胞,寻找摧毁它们,如果它们不能很快找到它们,或者免疫系统很弱,那么癌细胞就有机会生长,发生这种情况的可能性会随着年龄的增长而增加因为胸腺一直在缩小。

“对于我们的模型,我们设想了T细胞和癌细胞之间的战争,如果癌细胞超过一定的阈值,癌细胞就会获胜,然后我们设定这个阈值随着年龄的增长而下降,与T细胞产量成正比。能够解释很多癌症发病数据。“

邓迪前身居住在居里研究所的Luca Albergante博士补充道:“女性癌症发病率随着年龄的增长而减慢,这是我们天真地认为是有效的性别中性的因素,然而,胸腺萎缩程度更高所以我们能够对性别差异的癌症发病率进行预测,再次证明我们的模型比传统模型更准确。

该团队根据美国国家癌症研究所的监测,流行病学和最终结果(SEER)计划的数据测试了他们的模型。结果显示许多癌症似乎与免疫系统的下降有很强的联系,而另一些则更可能与免疫系统衰退和多重突变的联合。

爱丁堡大学的一位胸腺生物学专家克莱尔·布莱克本教授说:“我们相信我们的发现非常相关,显示出在癌症研究中需要更加严肃地考虑免疫系统。

“除了突变之外,这也意味着我们还应该关注如何通过移植或者通过控制再生来控制胸腺功能,从而增加我们制造的T细胞的数量。当然,我们也需要看看这样做是否会有意想不到的后果,以及如果发生这种情况,如何尽量减少这些后果。“

来自生物学,物理学和计算机科学领域的跨学科研究人员在最新一期的“美国科学院学报”上发表了这一研究成果。

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