科学家揭示了转移性乳腺癌研究的治疗抵抗的见解

原创 维港健康_编辑方  2018-01-08 17:14  阅读 108 次
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美国国家癌症研究基金会(NFCR)支持的一位杰出的医师科学家Daniel Haber博士及其在马萨诸塞州总医院癌症中心的研究小组已经确定了转移性乳腺癌中的动态基因表达,这可能会导致疾病进展和对许多患者经历了治疗。肿瘤可以根据治疗进展,并可能获得新的遗传特征,使其对药物产生耐药性并导致疾病进展。

在寻求晚期乳腺癌基因改变的过程中,科学家利用了患者血液中罕见的循环肿瘤细胞(CTCs),这些细胞已经从肿瘤中迁移出来进入血管。CTC向研究人员和肿瘤学家提供了关于患者癌症状态的大量信息。

Haber博士说:“我感谢NFCR对我们研究的持续支持,以增加我们对癌症进展相关基因的理解,并为转移性癌症制定预防和治疗策略。

Haber团队使用他们的设备CTC-iChip从最初诊断为ER + / HER2-的原发性乳腺肿瘤的妇女那里收集可行的CTC,这意味着它们的肿瘤细胞表达雌激素受体基因(ER +),但不表达HER2基因(HER2-)。已知ER和HER2基因在促进乳腺癌细胞和促进肿瘤生长中的作用。患者经历了多个疗程的复发转移癌。

有趣的是,分离的CTC的分子特征不仅揭示了ER + / HER2-肿瘤细胞,而且还揭示了另一种类型:也表达HER2基因的ER + / HER2 +细胞。

HER2

通过一系列优雅的实验室实验,研究人员深入研究了CTC的特征,发现了独特而动态的HER2基因表达相互转换:ER + / HER2-细胞可以自发成为ER + / HER2 +并转换回ER + / HER2-。另外,研究人员发现两种肿瘤细胞的增殖依赖于不同的分子信号通路,因此对不同的抗癌药物敏感。

由于HER2基因的表达在这些肿瘤中自发地发生振荡,因此研究人员推断可能需要同时关闭两个独立的信号传导通路,以阻止两个细胞群之间的再次繁殖,并开始新的异常生长。在细胞培养和更晚期的肿瘤模型中的进一步实验的结果证明,与紫杉醇化疗和抑制NOTCH1分子信号传导途径的靶向治疗药物的同时治疗实现了抑制表达ER + / HER2-和HER2 +亚群的肿瘤细胞生长。

这一突破性发现发表在8月24日在线版的“ 自然 ”杂志上。

Haber博士说:“虽然需要更多的研究来揭示为什么HER2具有这种动态的开关式表达,但我们研究的这些见解对于新的治疗方法来说是一个积极的发展。

Haber博士还指出,现在需要临床试验来测试这些来自实验模型的见解是否会转化为对晚期乳腺癌患者更好和更有效的治疗。

NFCR首席执行官Franklin Salisbury表示:“Haber博士及其团队开发的CTC研究平台将继续产生关于癌症可能增长和逃避治疗的复杂方式的新知识。“转移性疾病导致超过90%的癌症死亡,而这项研究的新见解已经为转移性乳腺癌患者迫切需要的潜在新治疗方法开辟了新的领域。

HER2

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