免疫调节可能有助于一些乳腺癌亚型

原创 维港健康_编辑方  2017-12-12 13:50  阅读 218 次
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乳腺癌中可能存在免疫原性表型,根据研究的结果,所述免疫调节作为治疗的一部分可以受益于免疫调节,所述研究将高水平的肿瘤浸润淋巴细胞与病理完全反应和长期结果相关联。2013年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的研究支持这一概念,将肿瘤浸润淋巴细胞与新辅助曲妥珠单抗(赫赛汀)的应答,新辅助卡铂的应答以及辅助治疗后的长期结果联系起来。

响应的生物标志物

澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心翻译乳腺癌基因组学实验室主任Sherene Loi博士报告说,肿瘤浸润淋巴细胞每增加10%,增加16%(P = 0.038)在GeparQuattro试验中,在HER2阳性患者中达到新辅助治疗的病理完全反应的患者数目中。1

Loi博士认为,肿瘤浸润淋巴细胞的水平可能是原发性乳腺癌曲妥珠单抗治疗反应的生物标志物,“研究人员一直在寻找一些成功的东西,”她说。

研究人员检查了来自445名女性的乳腺癌组织,并确定了其中肿瘤浸润淋巴细胞水平高的156名患者。在那些高水平的患者中,47.4%达到了病理完全缓解,而整个队列中则为31.7%。

她说:“这些数据表明,患者的免疫系统影响结果和曲妥珠单抗的反应,”她说。“我们不知道的是为什么有些患者在诊断时乳腺肿瘤中有[肿瘤浸润淋巴细胞],而有些患者则没有。我们正在积极研究这个。“

研究中的遗传分析结果表明曲妥珠单抗缓解了肿瘤介导的免疫抑制。高水平的免疫阴性调节剂(CTLA-4,PD1)与曲妥珠单抗的更高的益处相关。在HER2驱动的乳房小鼠模型中,T细胞关卡抑制剂与曲妥珠单抗的组合是协同的。

这些数据提供了评估在加入曲妥珠单抗时抗-PD-1药物(目前在黑素瘤,非小细胞肺癌和肾细胞癌中显示出令人印象深刻的结果)是否可以进一步改善HER2阳性疾病的临床结果的原理,她补充说。

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“这项研究证实,更高水平的[肿瘤浸润淋巴细胞]与曲妥珠单抗加化疗的更高临床益处显着相关,而且需要进一步验证,数据表明曲妥珠单抗不仅直接作用于肿瘤,而且可能有助于抗肿瘤免疫,“Loi博士总结说。

三阴性乳腺癌

在圣安东尼奥进行的其他研究中,研究者报告说,肿瘤浸润淋巴细胞对三阴乳腺癌患者是预后的,也是预测性的。

德国研究人员报道了一项前瞻性评估,这项研究来自新辅助的GeparSixto试验的580例患有三阴性或HER2阳性疾病的患者。2他们根据淋巴细胞为主型乳腺癌表型,其包含超过肿瘤细胞(≥60%的肿瘤浸润淋巴细胞)更淋巴细胞分层的患者,发现HER2阳性肿瘤的20%是淋巴细胞为主型乳腺癌,和28%的的三阴性肿瘤。

比较淋巴细胞占优势和非淋巴细胞占优势的患者的病理学完全缓解率,他们发现60%的淋巴细胞占主导地位的乳腺癌患者(即高水平的肿瘤浸润淋巴细胞)达到了病理完全缓解,而40例所有参与者的百分比和34%的非淋巴细胞为主的乳腺癌患者(P <.0005)。

柏林Charité大学转化癌研究组负责人Carsten Denkert博士报道:“用卡铂治疗的患者中[肿瘤浸润淋巴细胞]的预测效果特别高。

对于以卡铂加紫杉醇/阿霉素治疗淋巴细胞为主的乳腺癌患者,淋巴细胞为主的三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率达到74%,而HER2阳性患者的病理完全缓解率达到78%。

Denkert博士说:“在[淋巴细胞为主的乳腺癌]中,不仅在三阴性乳腺癌中,而且在HER2阳性乳腺癌中,观察到卡铂增加的病理完全缓解率。“肿瘤浸润淋巴细胞可以预测对新辅助化疗的反应,卡铂治疗的预测效果特别好。”

对东部肿瘤协作组(ECOG)2197和ECOG 1199这两项对乳腺癌辅助化疗进行随机试验的481名参与者的分析得出类似的结果。3 西尔维亚·亚当斯,医学博士,在纽约大学医学院的副教授,并确定了间质肿瘤浸润淋巴细胞在80%的肿瘤的同事,这是所有三阴性。

在该组中,基质中至少10%的细胞是肿瘤浸润的淋巴细胞,诊断时基质肿瘤浸润的淋巴细胞每增加10%,远端复发的风险降低18%(P =。 04),死亡率降低19%(P = 0.01),平均随访10.6年。

在多变量分析中,肿瘤浸润淋巴细胞增加10%仍然是无病生存(P = .005),无远处转移生存(P = 0.01)和总生存(P = 0.003)。作为一个二元变量,当存在基质肿瘤浸润淋巴细胞时,无病生存的风险比为0.62(P = 0.007),当上皮内肿瘤浸润的淋巴细胞存在时为0.76(P = .07)。

三阴性乳腺癌患者的结果验证了Loi等人在BIG 02-98研究中的256例三阴性疾病患者的先前发现[ 3],结果显示肿瘤内和间质淋巴细胞浸润每增加10%与复发风险分别降低17%和15%(P = .10和P = .025),死亡风险分别降低27%和17%(P= .035和P = .023)。

亚当斯博士说,这项研究提供了一个前瞻性的验证研究BIG 02-98,从而达到1级肿瘤浸润淋巴细胞作为三阴乳腺癌的预后因素的证据。

HER2阳性

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