EGFR抑制剂在未经治疗的晚期比较EGFR -Mutant非小细胞肺癌

原创 维港健康_编辑方  2017-12-06 09:46  阅读 274 次
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关键点

  • 在以前未经治疗的晚期EGFR突变型NSCLC中,osimertinib显着改善了无标准EFGR-TKI治疗的无进展生存期。
  • 在所有检查的亚组中观察到益处,包括在亚洲和非亚洲患者中以及根据EGFR突变类型。

正如报道的 新英格兰医学杂志的由Soria等人,相III FLAURA试验显示与第三代表皮生长因子受体具有显著无进展的存活益处(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)osimertinib(Tagrisso)与之前未经治疗的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)中的标准EGFR TKIs相比。Osimertinib选择性抑制EGFR-TKI敏化和EGFR T790M耐药突变。

研究细节

在双盲试验中,2014年12月至2016年3月期间,来自29个国家的132个EGFR外显子19缺失或L858R突变的132个位点的556名患者被随机分配接受每日一次80 mg(n = 279)或标准TKI治疗的osimertinib吉非替尼250 mg,每日一次或厄洛替尼150 mg,每日一次(277例)。标准TKI由试验地点选择,除了在所有地点使用厄洛替尼的美国以外。

根据肿瘤EGFR突变状态(外显子19缺失或L858R)和种族(亚洲或非亚洲)分层随机化。继续治疗直到疾病进展,不可接受的副作用或取消同意。在持续临床获益的情况下,允许超出疾病进展的治疗。协议修正案允许标准TKI组中的患者在盲法确认疾病进展和T790M阳性突变状态的后期记录后跨越至osimertinib。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

对于osimertinib vs标准TKI组:两者的中位年龄均为64岁; 64%vs 62%是女性; 62%都是亚洲人,36%都是白人; 65%vs 63%从不吸烟者; 除1例外,所有患者的世界卫生组织表现状态均为0或1; 99%与98%有腺癌组织学; 95%都有转移性疾病,34%vs 37%有内脏转移,19%vs 23%有中枢神经系统(CNS)转移; 两者均有63%的外显子19缺失,37%均有L858R突变。在标准TKI组中,66%的患者接受吉非替尼,34%接受厄洛替尼治疗。

无进展生存

在数据截止时,osimertinib组的总中位治疗时间为16.2个月,标准TKI组为11.5个月,51%和23%的患者继续接受研究治疗。

OSimertinib组的中位无进展生存期为18.9个月,标准TKI组为10.2个月(危险比[HR] = 0.46,P <0.001)。在所有预定亚组中,包括亚洲人(HR = 0.55,95%置信区间[CI] = 0.42-0.72)和非亚洲人群(HR = 0.34,95%CI = 0.23-0.48),观察到了一致的OSimertinib益处。 (HR = 0.43,95%CI = 0.32-0.56)和L858R突变的患者(HR = 0.51,95%CI = 0.36-0.71),根据吸烟史(HR = 0.48,95% CI = 0.34-0.68)或从不吸烟(HR = 0.45,95%CI = 0.34-0.59)。CNS转移患者中位无进展生存期分别为15.2个月和9.6个月(HR = 0.47,P <0.001),无CNS转移患者的中位无进展生存期分别为19.1个月和10.9个月(HR = 0.46,P <.001)。

在80%vs 76%的患者中观察到客观反应(比值比= 1.27,P = .24)。应答的中位时间是17.2个月对8.5个月。中期分析(25%成熟度)的总生存数据尚不成熟。18个月时的生存率分别为83%和71%(HR = 0.63,P = .007;中期分析无显着性)。在疾病进展之后,29%的osimertinib组和47%的标准TKI组接受第一次随后的抗癌疗法; 其中标准TKI组43%接受osimertinib。

不良事件

osimertinib组中34%的患者发生≥3级不良事件,标准TKI组为45%,osimertinib组最常见的是食欲下降(3%)。10%vs 5%的患者中观察到QT间期的变化,两组均未发生尖端扭转型室性心动过速或QT间期延长的死亡病例。据报告间质性肺病4%vs 2%。严重不良事件发生率分别为22%和25%。严重的不良事件包括一个osimertinib患者的QT间期延长和六个osimertinib和四个标准TKI患者的间质性肺病。不良事件导致剂量中断25%比24%,剂量减少4%比5%,停止治疗13%比18%。不良事件导致osimertinib组6例(2%)和标准TKI组10例(4%)死亡。

研究者得出结论:“在一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌方面,奥司他尼的疗效优于标准EGFR TKIs,安全性和安全性较低,严重不良事件发生率较低。

该研究由阿斯利康公司资助。

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