T细胞复兴与肺癌对PD-1免疫疗法的反应相关

原创 维港健康_编辑方  2017-12-04 10:54  阅读 123 次
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T细胞复兴与肺癌对PD-1免疫疗法的反应相关,在服用针对PD-1途径的免疫疗法药物的肺癌患者中,血液中CD8T细胞激活的检测部分预测其肿瘤是否会萎缩。结果预定在PNAS出版。

靶向PD-1或其配体PD-L1的药物通过促进其“扩张”并释放其破坏癌细胞的能力来重新激活“耗竭的”CD8T细胞。埃默里疫苗中心的研究人员,由共同资深作者Rafi Ahmed博士领导,一直在密集研究PD-1抑制性信号被阻断后恢复的细胞。艾哈迈德是疫苗中心主任和佐治亚州研究联盟杰出学者。

Winship癌症研究所的研究人员Rathi Pillai博士和Winship副主任Suresh Ramalingam博士与Alice Kamphorst博士和Ahmed的小组合作,检查了29名接受免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者的血液样本。

埃默里大学的Winship癌症研究所正在用阻断PD-1途径的药物(称为检查点抑制剂(nivolumab,pembrolizumab或atezolizumab))对患者进行治疗。在开始治疗之前和在每个新的治疗周期之前获得血样,持续2-3周。

开始PD-1靶向治疗后,大多数患者(70%)的血液中增殖的CD8 T细胞的数量增加 - 这是对免疫系统的可观察的影响。然而,并非所有的免疫反应患者都经历了“部分临床反应”,这意味着他们的肿瘤缩小了至少30%。所有部分反应的患者至少存活了一年,而据报道只有七分之一的进行性疾病患者能够存活一年。三名患者的生存时间不可用。

活化的PD-1 + CD8T细胞的早期增加看起来很重要。80%的临床受益患者在治疗开始4周内表现出PD-1 + CD8 T细胞应答。相比之下,70%的疾病进展患者PD-1 + CD8 T细胞反应延迟或不存在。

艾哈迈德说:“我们假设重新激活的CD8 T细胞首先在淋巴结增殖,然后通过血液转移并迁移到发炎的组织。“我们相信患者血液中一些活化的T细胞可能正在进入肿瘤的途中。”

增殖的CD8T细胞显示出高水平的PD-1以及影响其活性的其他分子,这可能是组合治疗的目标。Emory / Winship研究小组最近在Science上发表了一篇论文,综合了这项研究的数据,显示PD-1靶向治疗后共刺激分子CD28是增殖所必需的。

目前的研究支持一个直截了当的想法:如果CD8 T细胞似乎对免疫治疗有反应,这是一个好兆头。

“我们检测血液中增殖性T细胞并将其与临床益处相关联的能力是令人兴奋的,因为它捕获了对PD-1定向治疗的免疫系统反应的实时评估,并且是从我们患者的角度来看容易获得的测试,”皮莱说。

联合资深作者Ramalingam说,在血液中寻找活化的T细胞对于常规临床使用来说还不足以预测,这样的测试可以提供及时的信息。监测免疫反应可能有助于肿瘤学家和患者在开始免疫治疗药物的几周内决定是继续当前的治疗还是将其与其他药物联合使用。

他说:“我们已经在做更大规模的研究来证实这些观察结果,并将其扩展到肺癌以外的其他癌症。”

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