了解对抗乳腺癌治疗的抵抗力

原创 维港健康_编辑方  2017-12-01 12:02  阅读 13 次
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所有乳腺癌病例中有70%是 雌激素负责肿瘤细胞的存活和增殖。对抗这种肿瘤的最常用的治疗方法依赖于抗雌激素,如他莫昔芬。然而,几乎三分之一的患者在几年后对这种治疗产生耐药性。瑞士日内瓦大学(UNIGE)的生物学家在“ 核酸研究 ”杂志上发表的一篇研究报告中揭示了肿瘤细胞如何对药物产生耐药性。他们成功地确定了八个与治疗抵抗过程有关的因素。研究人员还建议开发新疗法的各种方法。

结合雌激素的受体蛋白调节某些类型的乳房细胞的存活和增殖所必需的基因的表达。当乳腺癌细胞具有α型(ERα)的雌激素受体时,即70%的时间,这些受体构成癌性生长的运动。用抗雌激素药物如他莫昔芬进行治疗可以通过抑制ERα的活性来阻断恶性肿瘤细胞的生长。然而,在三分之一以上的患者中,这些激素疗法最终会使癌症变得难以控制。

涉及不少于八个因素

UNIGE科学院细胞生物学教授Didier Picard研究ERα的功能及其参与他莫昔芬的耐药性。“几年前,我们已经证明,在没有雌激素的情况下,通过一种特定的生物化学信号传导途径,可以以间接的方式激活ERα,其中一种叫做CARM1的蛋白质参与其中。然而,这种蛋白与ERα的结合本身不足以激活受体。生物学家然后寻找涉及的其他细胞因素,并发现了七个额外的分子。

“包括所谓的LSD1在内的几种酶可以使受体获得细胞生长必需的基因。该研究的第一作者Marcela Bennesch解释说,多种蛋白复合物和辅因子也可以激活ERα或调节这些基因。在此之前,这些要素中没有一个被报告为执行这种功能。伴侣蛋白Hsp90也是如此,其除了辅助其他蛋白质的通常作用之外,还参与涉及他莫昔芬抗性机制的因子的组装。研究人员指出,“发现一系列具有意想不到的功能的因素促使我们将其作为潜在的治疗目标进行测试”。

对抗肿瘤治疗的意义

生物学家在已经对他莫昔芬变得难治的乳腺癌细胞上体外测试了各种化合物。“LSD1,Hsp90或HDAC的抑制剂,在这项研究中发现的其他因素之一,阻碍癌细胞的增殖。此外,这些药物可以恢复他莫昔芬对恶性细胞的敏感性,Didier Picard说。

这些化合物的药理学等价物目前正用于各种人体临床试验。Marcela Bennesch指出:“ LSD1抑制剂,针对某些形式的白血病和肺癌以及Hsp90的抑制剂可能被认真考虑用于乳腺癌治疗。至于阻断HDAC的治疗,目前正在针对这类肿瘤进行几项临床试验。这种抑制剂的作用模式现在由UNIGE的研究人员揭示。“通过对分子生物学基础研究的这些研究,我们意外地开辟了新的治疗方法”,Didier Picard总结道。

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