科学家们发现了使乳腺癌细胞具有攻击性的“转换”

原创 维港健康_编辑方  2017-11-30 11:40  阅读 11 次
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新加坡国立大学(NUS)的一个科学家小组已经对乳腺癌肿瘤细胞内氧化还原环境与癌细胞侵袭能力之间的关系提出了新的见解。

新加坡国立癌症研究所(CSI Singapore)的Alan Prem Kumar博士和NUS Yong Loo Lin医学院的研究人员,来自NUS Yong Loo Lin医学院的Shazib Pervaiz教授和Marie-Veronique Clement教授,发现高水平的锰超氧化物歧化酶(MnSOD)是参与调节细胞氧化还原环境的关键酶,在引起乳腺癌细胞转化为侵袭性中发挥作用,特别是在三阴性乳腺癌亚型肿瘤中。这些侵袭性细胞能够侵入体内的其他部位,导致继发性肿瘤。

“我们小组多年来的工作突出了癌细胞的氧化代谢在抗药性和细胞存活中的关键作用,这项研究强调了MnSOD在乳腺癌生物学中的重要性,”Clement教授说。

新的发现建立在该组之前发现的三阴性乳腺癌患者中存在显着更高的MnSOD水平的基础上。

“在癌症发展的初期阶段,MnSOD的表达会下降,但随着癌症的发展,MnSOD的表达增加,而三阴性乳腺癌患者中MnSOD的水平也会增高,事实上,我们已经证实,人为地提高了MnSOD蛋白水平,采取了一种攻击行为,我们的研究表明,肿瘤细胞中MnSOD水平的高低决定了肿瘤细胞的主要活性氧,是能够移动到身体的远端部分,“国立大学永乐林医学院的研究生,第一作者Loo Ser博士解释说。

三阴性乳腺癌是雌激素非依赖性乳腺癌的亚型。在新加坡和全世界诊断出患有不同亚型乳腺癌的女性患者中,约有13%为三重阴性。虽然在雌激素依赖性乳腺癌的诊断和治疗方面已经取得了相当的进展,但三阴性乳腺癌由于缺乏有针对性的治疗选择而与诊断不良有关。通过研究这种乳腺癌亚型的根本原因,国大研究团队希望设计和开发有效的治疗策略来对付这种疾病。

Pervaiz教授说:“我们的研究为利用癌症的致命弱点提供了一种新的机制,可能对设计针对侵袭性乳腺癌的靶向治疗具有潜在的意义。

作为他们早期研究的一部分,国大队已经表明了一种新的战略,针对这种增强的MnSOD表达,因此其活性使用其他FDA批准的药物,使侵略性的肿瘤更敏感的传统抗癌药物。他们还表明,这一策略会对传统乳腺癌药物如多西紫杉醇或多柔比星产生耐药性的患者重新敏感。

这些新发现于2016年8月发表在“ 抗氧化剂和氧化还原信号”(Antioxidants&Redox Signaling)的主要杂志上。他们之前的发现也在2014年5月发表在同一期刊上。

“切换”来侵略

与正常细胞相比,癌细胞经历更高的氧化应激,这是自由基产生与机体抗氧化防御之间的不平衡。MnSOD是一种主要的抗氧化蛋白,对于癌症细胞应对高氧化应激特别重要。然而,国大研究小组发现,由于癌症进展,MnSOD蛋白过多会激活一个分子程序,将局部肿瘤转化为侵袭性并扩散到邻近器官。

该研究团队的研究结果还表明MnSOD是治疗乳腺癌以外的侵袭性癌症的潜在靶点。

乳腺癌治疗的好消息

乳腺癌是新加坡妇女中诊断最多的癌症,约占所有女性癌症的30%。新加坡女性乳腺癌发病率的上升也是全球最高的。

不同亚型的乳腺癌具有内在的遗传多样性,需要针对每种亚型制定不同的治疗策略。由于三重阴性乳腺癌患者缺乏明确的分子靶点,目前的治疗选择主要依赖于化疗,这种化疗非常不具体,且有不良副作用。库马尔博士说:“通过抑制三阴性乳腺癌患者的MnSOD表达或其活性,我们能够使肿瘤细胞对化疗的敏感性更低,更敏感。”

展望未来,NUS团队正在研究通过设计靶向MnSOD的小分子来选择性杀死癌细胞,从而降低这类肿瘤的侵袭性。

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