病毒颗粒支持预防性接种预防乳腺癌

原创 维港健康_编辑方  2017-11-30 10:44  阅读 9 次
HPV疫苗

应用于癌症患者接种的肿瘤抗原的人造结构,即所谓的模拟表位,可引发长期免疫应答。然而,对于疫苗来说,需要自身触发免疫应答的载体。维也纳兽医大学梅塞尔利研究所和维也纳医科大学的研究人员在实验室测试中表明,无害腺伴随病毒(AAV)的病毒样颗粒特别适合作为携带者。科学家能够生产生长因子HER2的模拟表位,HER2是乳腺肿瘤约30%的肿瘤抗原,在这些AAV载体颗粒上没有化学后处理,并直接用作特定疫苗。在将来,这种疫苗可以用作预防已经接受治疗的高危患者或乳腺癌患者。由于人类和狗的生长因子密切相似,犬乳腺肿瘤的治疗似乎也是可能的。研究结果发表在“肿瘤免疫学和肿瘤学快报”上。

免疫系统通过产生抗体,与细菌和病毒的外源蛋白质即所谓的抗原反应。肿瘤细胞的特征,例如在细胞膜中太丰富的蛋白质,被称为抗原。但是,由于它们是内源性的物质,免疫系统容忍它们。靶向疫苗接种可以终止这种耐受性并引发针对肿瘤细胞的免疫应答。人造模仿特定肿瘤蛋白的表面结构 - 模拟表位 - 特别适用于免疫治疗。它们刺激免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗体。

来自腺相关病毒的颗粒可以提高疫苗的产量

针对来自广泛的不同结构模仿的每种类型的癌症选择模拟表位 - 所谓的文库。“如果我们使用针对肿瘤抗原的抗体,我们可以从文库中精确地选择正确的模拟表位,”维也纳维也纳研究院Messerli研究所的研究首席研究员Erika Jensen-Jarolim解释说。但是,选择的模仿本身并不是一个完整的疫苗。它们必须另外粘合到作为佐剂引发免疫应答本身的载体上。

迄今为止,模拟表位已被化学键合到载体上。但是,这被证明是不利的,因为模拟表位的结构可以回顾性地改变,导致疫苗的有效性降低。因此,Jensen-Jarolim和她的研究小组使用腺病毒的一部分,即所谓的腺相关病毒颗粒(AAV颗粒)作为载体。这些颗粒不会引起疾病,而是引起强烈的免疫反应。模拟表位文库可以与颗粒一起显影。因此,不需要化学后处理,结构得以保留。Jensen-Jarolim说:“在用抗体特异性选择模拟表位后,我们得到了一个完整的疫苗即可使用。

针对乳腺癌抗原的模拟表位成功测试

与该行业的合作伙伴一起,研究团队成功地从新的AAV模拟表位文库中检测了一种针对乳腺癌肿瘤抗原HER2的生长因子疫苗。作为肿瘤细胞细胞膜上的信号蛋白,HER2刺激恶性生长和存活。在30%的人乳腺肿瘤中,这种生长因子在膜中比在健康细胞中丰富得多。

疫苗的有效性在动物试验中得到证实。用模拟表位接种的小鼠显着受到抗HER2肿瘤抗原生长的肿瘤的保护。未接种疫苗的对照组发生乳腺肿瘤。

模拟表位作为预防性接种乳腺癌的方法

与使用模拟表位的主动免疫疗法不同,具有特异性抗肿瘤抗原的被动免疫疗法已经在临床上使用了相当长的一段时间。在这种疗法中,免疫系统不起反应 - 它仍然是被动的。因此,抗体必须重复施用。然而,用模拟表位接种疫苗,通过产生针对HER2的内源性抗体诱导长期免疫保护。

Jensen-Jarolim说:“因此,用模拟表位接种疫苗也可以作为预防高危患者的方法。“与其他免疫接种类似,免疫系统会记住给予的结构,当肿瘤细胞表面的蛋白质含量更丰富时,免疫系统已经被致敏,并且会发生反应。这样的疫苗接种可以预防性地保护高风险患者,并为已经接受治疗的乳腺癌患者提供进一步的保护。

预期接种疫苗也适用于狗

这种方法不仅适用于人类。为人类生产的HER2模拟表位也适用于狗。Jensen-Jarolim和她的团队在一项测试中发现,狗中相关生长因子的90%结构相符。生长因子在人类和犬乳腺癌中起相似的作用。Jensen-Jarolim解释说:“我们发现的HER2模拟表位与腺相关病毒一起作为物质载体,可以用于人类和兽医领域,两个医学领域都可以受益于这些测试。

赫塞汀

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