查明乳腺癌复发性基因组改变

原创 维港健康_编辑方  2017-11-29 14:58  阅读 10 次
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新泽西州罗格斯癌症研究所(Rutgers Cancer Institute)研究人员和其他同事的一项基因组分析研究已经确定了乳腺癌亚型中的复发性基因组改变,该亚型通常与甲状腺癌的形式和称为先天性巨结肠症的肠出生缺陷有关。这项研究的数据是在本周举行的2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间,与南达科他州Avera精神肿瘤中心和马萨诸塞州基础医学联合进行的一个海报发表的一部分。

“精确的药物方法涉及DNA测序,以确定可以用抗癌治疗靶向的特定改变,正在成为耐药癌症患者的替代治疗途径,但仍有一些疾病亚组难以实现。该研究的首席研究员Rutgers癌症研究所医学肿瘤学家,罗格斯医学院助理教授罗伯特·伍德·约翰逊医学院的医学博士Kim M. Hirshfield博士指出。因此,研究人员希望应用新的基因组测序方法来帮助确定可能对已批准用于治疗其他癌症患者的疗法有所响应的乳腺癌亚组。焦点是癌症发展的强有力的驱动因素被称为“

“乳腺癌包含许多复杂的基因组重排 - 几乎就像在一个句子中移动单词一样,新句子将通过”拼写检查“,因为所有的单词都是正确的,但是现在这个句子有了全新的含义。罗格斯大学癌症研究所转化科学副主任,分子肿瘤学主任兼Omar Boraie基因科学主席Shridar Ganesan医学博士是该研究的另一位研究者。“这些基因可能是针对正确的疗法,但我们需要首先确定它们。”

使用先进的基因组测序技术,对8,119例乳腺癌病例进行了315个癌症相关基因的检查。在一个被称为RET的基因中的安排被确定22例,并进一步评估实验室模型中的肿瘤发展和治疗反应。RET中的突变和重排通常与甲状腺癌的亚群有关。在这个乳腺癌队列中观察到类似和新描述的RET重排。这些重排在正常细胞中的表达导致细胞形成肿瘤。它们引起支持肿瘤生长和存活的细胞通路的激活。像这些改变的甲状腺癌一样,RET-改变的乳腺细胞也被RET-靶向药物杀死。效应与存在的重排的具体类型有关。

Ganesan博士说:“即使这些可行的基因只在少数乳腺癌病例中发现,其临床效果可能仍然相当强大,我们可以开展治疗性临床试验工作。”Ganesan博士也是副教授在罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院的药物和药理学。Hirshfield博士对此表示赞同。“通过进一步查明乳腺癌的侵略性和致命形式的某些细微差别,有机会挽救更多的生命。”

其他研究人员包括Rutgers癌症研究所的Bhavna S. Paratala和Sonia C. Dolfi; 马萨诸塞州剑桥Foundation Medicine的Bahar Yilmazel,Alexa Schrock,Laurie Gay,Siraj M. Ali和Jeffrey S. Ross; 南达科他州苏福尔斯Avera精密肿瘤中心的Casey B. Williams和Brian Leyland-Jones; 和Antreas Hindoyan和Praveen Nair of Molecular Response,LLC,San Diego,California。

这项工作得到了美国国立卫生研究院癌症中心支持基金(P30CA072720)的支持,并得到了新泽西州罗格斯癌症研究所癌症治疗项目遗传学诊断和RUCDR Infinite Biologics的慷慨捐赠。其他支持来自Val Skinner基金会,AHEPA和Ruth Estrin Goldberg纪念癌症研究。

研讨会上的其他研究涉及罗格斯癌症研究所的研究人员也作为海报会议的一部分。焦点是生物可吸收的三维标记物,当在乳房肿瘤切除术中或在没有乳房重建手术的情况下从乳房中取出癌症时缝合到肿瘤床上。作者说,该装置被用于放射治疗计划,以更精确地瞄准放射线,提供“清晰的辐射靶向复发风险最大的组织”,同时保护邻近的健康组织避免不必要的辐射。“从辐射的角度来看,如果你能够更好地确定你能治疗的地方,你可以在很多情况下使用局部乳房照射,从而降低成本,提高患者的便利性和满意度。

对来自300名患有植入标记的患者的登记数据进行检查,并对患者人口统计学,乳房大小,肿瘤特征,手术和放疗技术,美容结果和随访进行记录。中位随访时间为10.4个月,74%的患者在乳房肿瘤切除术时进行乳房重建。有关辐射方案,美容效果和患者满意度的其他数据仍在收集中,但调查人员表示,早期报告指出,在使用三维标记物时,手术和放射治疗后超过90%的美容效果优异。Goyal补充说:“采用这种方法,患者的美容外观可以得到更好的保存,因为肿瘤细胞的重排以及减少放射线的机会,他还是罗格斯·罗伯特·伍德·约翰逊医学院的放射肿瘤学副教授。“通过这种方法,外科医生可以重新排列可植入装置周围的乳房组织,而放射治疗可以适当地瞄准。”

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