年度流感疫苗可能对免疫治疗的肺癌患者造成更大的风险

原创 维港健康_编辑方  2017-11-17 10:21  阅读 926 次
HPV疫苗

年度流感疫苗可能对免疫治疗的肺癌患者造成更大的风险,根据测量这种效果的第一项研究,接受季节性流感疫苗接种后,用PD-1 / PD-L1检查点抑制剂治疗的肺癌患者可能出现不良事件风险增加。

该研究的主要研究者,巴塞尔大学医院的主任研究员Sacha Rothschild博士指出,2017年在瑞士日内瓦召开的欧洲肺癌会议(ELCC)上提交的结果提供了第一个可能的禁忌症,瑞士肿瘤学部医学系。

“免疫检查点抑制剂的使用现在已经成为许多肿瘤患者的标准临床实践,这些患者 - 特别是肺癌患者 - 也面临着流感并发症风险的增加。尽管常规流感疫苗接种一直被推荐用于癌症患者,担心在这个接受检查点抑制剂的小组中可能引发过度的免疫反应,“他说,警告说现在这些初步结果必须在更大的研究中进行测试。

前瞻性研究包括23例(平均年龄58.7岁) - 主要是非小细胞肺癌(16例),肾细胞癌(4例)和黑色素瘤(3例)。

有一半以上的患者接受了至少两种既往化疗方案,除了接受pembrolizumab(keytruda)治疗的患者外,他们都接受了PD-1 / PD-L1抑制剂nivolumab。

患者在2015年10月至11月期间接种了三价流感疫苗2,并遵循免疫相关不良事件(irAEs)的安全性,有效性和频率。10名年龄匹配的健康伴侣的对照组也接受相同的疫苗。

所有患者对疫苗都显示出足够的免疫应答,产生针对所有三种病毒株的抗体滴度。在接种疫苗后的头30天内没有发现可归因于疫苗的严重不良事件。在注射部位(三角肌)的局部刺激(全部1级)在患者和对照中是相似的。在2015/2016年流感季节期间,任何接种疫苗的病人都没有发现流感感染。

然而,irAEs发生率很高(52.2%),其中6例(26.1%)发生严重的3或4级irAEs。

pd-1/pd-l1免疫治疗

Rothschild说:“这个频率明显高于未接受PD-1 / PD-L1抑制剂治疗的患者中irAEs的发生率,他的中心预期发生率约为25.5%(3或4级事件发生率为9.8% ),文献报道一般为30-35%。“我们的假设是,疫苗导致这个人群中免疫系统的压倒性激活。”

报告的最常见免疫相关不良事件是皮疹和关节炎(各13%),其次是结肠炎和脑炎(各8.7%),甲状腺功能减退症,肺炎和神经病(每种4.3%)。

由于PD-1阻断可能会增加免疫反应,并诱发炎症综合征,研究人员测量了患者外周血液中的炎性趋化因子,以评估亚临床炎症综合征的潜在诱导。

在接种后的早期阶段,在患者或对照中未观察到炎性趋化因子水平的显着变化。

“虽然irAEs在我们的队列中观察到的速度是惊人的,我们认为,对流感感染的严重并发症,包括一个特别值得关注的肺炎和呼吸衰竭的肺癌患者在免疫治疗,因为伴随的结构肺部疾病,”罗斯柴尔德指出。

“这些患者中的一些先前已经切除了肺叶甚至全肺切除术,因此由于肺容量小,因此储备有限。当对接受单药PD-1或PD-L1阻滞的患者进行季节性流感疫苗接种的权衡和潜在风险时 - 尤其是那些肺癌患者 - 我们目前建议一个个案的决定,直到我们从更大的队列中获得结果。“他总结说。

荷兰阿姆斯特丹癌症研究所的医学博士Egbert Smit教授在评论这些结果时说:“这项研究显示了我们仍然需要了解肺癌患者检查点抑制剂的最佳使用情况。它是第一个研究流感疫苗接种对这类患者的影响,并且暗示我们实际上把它们置于包括脑炎在内的严重毒性风险上,然而,直到我们有了一个更大的队列的数据,最好是在一个对照的前瞻性研究中在我的研究机构中,我们主张接种流感疫苗,不论是否同时使用免疫检查点抑制剂。”

pd-1/pd-l1免疫治疗

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