奥德武在MSI-H或dMMR转移性结肠直肠癌

原创 维港健康_编辑方  2017-10-19 11:43  阅读 2,722 次
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在诊所提供了新型肿瘤学代理人的概述,解决适应症,适应症的作用机制,行政建议,安全性资料以及适当临床使用这些药物所需的其他基本信息。2017年7月31日, nivolumab(Opdivo,中文名奥德武)被快速批准用于用氟代嘧啶治疗后进行的DNA错配修复缺陷型(dMMR)和微卫星不稳定性高(MSI-H)转移性结肠直肠癌的12岁及以上患者,奥沙利铂和伊立替康。1,2岁儿童患者没有进行nivolumab试验; 奥德武对于MSI-H或dMMR转移性结直肠癌患者年龄≥12岁的患者的疗效从成人人群的结果推断出。

奥德武

支持功效数据

在53名局部确定的dMMR或MSI-H转移性结肠直肠癌患者中,根据对持续应答的发现进行批准,该患者在以前用氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康为基础的化学疗法治疗期间或之后患有疾病进展或不耐受CheckMate 142试用版。2,3这是74例接受至少1次以前用于治疗含奥沙利铂或伊立替康的氟嘧啶的转移性疾病的患者的子集。所有患者每2周接受3mg / kg的奥德武,直到放射照相疾病进展或不可接受的毒性。共有72%的患者接受过氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的治疗。15%,30%,30%和24%接受了一,二,三或四条以前的治疗方案; 42%的患者接受了抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体。

注意

Nivolumab携带针对免疫介导的不良反应,皮肤不良反应,脑炎,输液反应在奈非莫班治疗后同种异体造血干细胞移植的并发症以及胚胎发育毒性的警告/注意事项。在接受以前的氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康的53名患者中,根据独立放射照相评估,实体肿瘤1.1响应评估标准的客观反应率为28%(15例,1例完全缓解)。没有达到中位反应持续时间(范围= 2.8+至22.1%),67%的反应者的反应持续≥6个月。74例患者中,总反应率为32%(24例,2例)没有达到中位反应持续时间(范围= 1.4+至26.5个月)。有关CheckMate 142试用版的更多信息,请参见第30页。

奥德武

怎么运行的

NIVOLUMAB是一种人免疫球蛋白G4单克隆抗体,其结合T细胞上的程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)受体并阻止其与其配体(PD-L1 / PD-L2)的相互作用,从而释放PD-1途径介导抑制免疫反应,包括抗肿瘤免疫反应。PD-L1和PD-L2与PD-1受体的结合抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。PD-1配体的上调发生在一些肿瘤中,并且通过该途径的信号可能有助于抑制活性的T细胞肿瘤免疫监视。在同基因小鼠肿瘤模型中,阻断PD-1活性导致肿瘤生长减少。

奈非莫班(anti-PD-1)和伊曲单抗(Yervoy;抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 [CTLA-4])介导的联合抑制导致增强的T细胞功能大于单独的任一抗体的作用并改善转移性黑色素瘤的抗肿瘤反应。在鼠同源肿瘤模型中,PD-1和CTLA-4的双重阻断导致增加的抗肿瘤活性。

如何使用

nivolumab对于该指征的推荐剂量为240mg,作为每2周60分钟的静脉输注,直到疾病进展或不可接受的毒性。

在轻度或中度输注反应的患者中,输液应中断或减缓。奥德武应停止严重或危及生命的输液反应。对于甲状腺功能减退或甲状腺机能亢进,没有推荐的剂量修饰。

在接受单剂​​尼莫单抗治疗的患者中,应暂停治疗2级肺炎,2级或3级腹泻或结肠炎,丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)水平>正常上限3〜5倍(ULN)或总胆红素> 1.5〜3倍ULN,血清肌酐水平> 1.5〜6倍ULN,2级或3级垂体炎,2级肾上腺功能不全,3级高血糖症,3级皮疹或疑似史蒂文森 - 约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解,发作中度或重度神经系统症状(潜在的免疫相关性脑炎),并首次发生其他3级不良反应。

免疫组织化学染色

Nivolumab(Opdivo)被批准用于治疗12周岁以上的DNA错配修复缺陷和微卫星不稳定 - 高转移性结肠直肠癌用氟嘧啶,奥沙利铂和伊立替康治疗进展。对于该指征,推荐剂量的nivolumab为静脉滴注240mg,每2周60分钟,直到疾病进展或不可接受的毒性。奥德武应永久停止4级腹泻或结肠炎,3级或4级肺炎,AST或ALT> 5次ULN或总胆红素> 3次ULN,4级垂体炎,3级或4级肾上腺功能不全,4级高血糖,血清肌酐> 6次ULN,4级皮疹或确认史蒂文森 - 约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解,免疫介导性脑炎,3级不良反应复发,危及生命或4级不良反应,≥10mg / d泼尼松或相当于> 12周,持续≥2周持续的2级或3级不良反应。

安全简介

该指示中没有特定的不良事件数据在产品标签中提供。在其他适应症中接受尼莫单抗作为单一药物的患者中最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳,皮疹,肌肉骨骼疼痛,瘙痒,腹泻,恶心,乏力,咳嗽,呼吸困难,便秘,食欲下降,背痛,关节痛,上呼吸道感染和发热。

根据Overman及其同事的报告,在CheckMate 142中74例患者中有54例出现3级3或4级不良事件。药物相关3〜4级不良事件发生率为20%,最常见的是脂肪酶和淀粉酶水平升高。任何级别最常见的治疗相关不良事件是疲劳,腹泻,瘙痒,脂肪酶水平升高和皮疹。7%的患者由于药物相关的不良事件而停止治疗。12%的患者出现药物相关严重不良事件。

Nivolumab携带免疫介导的不良反应(包括肺炎,结肠炎,肝炎,内分泌病,肾炎和肾功能不全,皮肤不良反应和脑炎)的警告/注意事项。它还带有输注反应的警告/注意事项,奈非莫班治疗后同种异体造血干细胞移植的并发症,以及胚胎发育毒性。应监测患者肝,甲状腺,肾脏和神经功能的变化以及高血糖。母乳喂养妇女在尼非洛巴期间应停止母乳喂养。

奥德武

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