科学家们推进一种新的尿液检测来预测高危子宫颈癌

原创 维港健康_编辑方  2017-10-10 14:22  阅读 831 次
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约翰霍普金斯医学专家报告说,他们已经开发了一个尿液检测,可能出现宫颈癌,与基于直接来自宫颈组织的遗传标记的其他测试相比,这是非常准确的。

他们说,新的尿液检测是不同的,因为它不仅分析了由癌前期变化改变的人类细胞DNA的多种来源,而且还分析了性传播的HPV的几乎所有病例。

在11月8日在“ 癌症预防研究”网上进行的概念验证研究中,研究人员表示,他们的遗传标记检测显示所有CIN2病变的“敏感性”或准确率为90.9% - 宫颈病变异常细胞可能不仅发展成为癌症,而且发展成可能扩散的癌症。此外,他们证明,所有三种人类基因和一种病毒基因的DNA可以从尿液中成功提取,并且可以鉴定出具有75%敏感性的病变。

据高级研究员Rafael Guerrero-Preston博士说,根据去年夏天在欧洲发布的称为甲基化的DNA化学变化标记的两项商业测试需要巴氏涂片或拭子的宫颈组织,并显示出64%的敏感性,以确定相似的病变。 ,MPH,约翰霍普金斯大学医学院耳鼻咽喉头颈外科助理教授,约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心的成员。

Guerrero-Preston说:“如果进一步的研究证实这些发现,我们认为尿筛查的重要用途是快速,低成本地确定是否需要进行活组织检查,或者医师可以在干预之前使用”观察和等待“方法。 。通常情况下,他说,一名HPV检测阳性且具有异常巴氏涂片的女性经过活检,可以使用直接从宫颈组织取得的细胞排除宫颈癌。但以前的研究表明,这些活检的超过百分之五十是不必要的,可能导致疼痛,担心,不孕和更高的医疗费用。

“我们的尿检将作为分子分诊,”他说,“有时补充Pap测试信息,在没有资金,医疗基础设施或Pap检验文化认证的发展中国家,可以使用我们的测试。 “

新研究建立在约翰霍普金斯小组以前发表的作品之上,调查人员确定了与子宫颈癌或已知为癌变的异常细胞相关的三个基因:FKBP6,INTS1和ZNF516。随着异常进展,这些基因在某些地点更可能在其DNA上附着化学甲基。

研究人员使用从智利医院Hernan Henriquez Aravena医院接受巴氏涂片的妇女收集的214个宫颈细胞样本,将这些基因的价值作为标记物进行了测试。妇女年龄18〜86岁。其中34例患儿子宫颈无异常。87例显示三种类型的癌前期,异常组织; 90例显示宫颈癌的明确证据。

接下来,格雷罗 - 普雷斯顿(Guerrero-Preston)的团队从每个子宫颈组织样本中分离出DNA,并使用先进的基因测序方法来阐明宫颈组织样品中细胞的DNA组成。然后,研究人员将来自34名健康女性的样品中每个基因附着的甲基数量与具有癌前期标志物的特定子集的53个样品进行比较。

使用甲基化作为诊断恶性肿瘤的价值,三个基因一起显示了90%的敏感性,意味着它们的存在能够在这个百分比的时间内预测真正的阳性癌症样品。测试具有88.9%的特异性,意味着测试正确识别没有疾病的人的时间百分比。

为了进一步提高测试的准确性,研究人员在测试中添加了一个新的基因标记。这次,而不是使用人类基因,他们使用一种来自病毒的HPV16-L1,HPV16-L1也随着癌症的发展而在人类细胞中被甲基化。他们再次对波多黎各大学新一批妇女的四基因组合进行了测试。115名妇女年龄介于21岁至49岁; 41名参与者有健康的宫颈组织,74名患有三种类型的癌前细胞。使用所有四个基因,测试现在的灵敏度为90.9%,特异度为60.9%。

Guerrero-Preston说:“在开展新的癌症筛查测试时,我们需要的灵敏度达到90%至95%之间,这与欧洲开发和销售的测试的有效性具有竞争力。

研究人员报告说,下一步是验证四基因检测是否能够从血液和尿液中循环使用DNA,而不是直接从宫颈组织取DNA。

对于该实验,他们测试了来自波多黎各患者子集的40个配对的子宫颈组织,血液和尿液样品。使用血液中的DNA,他们发现该测试具有85.7%的灵敏度和60.9%的特异性。使用尿液,他们发现灵敏度为75%,特异性为83.3%。

在研究过程中,处理子宫颈样本,血液或尿液并进行测试的时间花了四天时间。他们计划继续修改测试,以提高尿液对宫颈组织样本的敏感性。

根据世界癌症研究基金会(International Cancer Research Fund International),84%的宫颈癌发生在欠发达国家,非洲,拉丁美洲和加勒比地区的发病率最高。在美国,子宫颈癌曾经是妇女癌症死亡的最高原因,但是在四十多年前每年引进巴氏涂片的时候,宫颈癌很快就改变了。没有基础设施或文化接受常规Pap测试的国家没有看到癌症发生率下降。

格雷罗普雷斯顿及其同事与造父本研究协议,开发了一种方法,将实验室最多四天的测试结果的等待时间缩短到使用密封墨盒的造飞变态仪器中三个小时以内,以尽量减少样品处理,污染。

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