免疫疗法阻断PD-L1调节T细胞活性

原创 维港健康_编辑方  2017-04-13 16:32  阅读 899 次
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免疫疗法阻断PD-L1调节T细胞活性,克服慢性HIV感染的免疫力衰竭 - PD-L1阻断,调节性T细胞和病毒载量的作用。慢性艾滋病毒感染导致免疫系统耗尽,一种特点是功能失调的艾滋病毒特异性杀伤T细胞的现象。

耗尽的T细胞在其表面上展示抑制蛋白,科学家希望能够通过干扰由这些蛋白传递的负信号来恢复免疫功能。在12月3日在PLOS病原体中发表的一项研究表明,一种这样的策略 - 阻断PD-1 / PD-L1途径 - 起作用,但是只有当总体HIV负荷低并且调节性T细胞合作时。

免疫疗法

基于有前途的临床前研究,在HIV感染患者中阻断PD-L1的治疗性试验已经开始。在杀伤T细胞上发现的PD-1蛋白与其结合配偶体PD-L1之间的相互作用是免疫衰竭的一个标志,并且干扰该相互作用克服它的潜在策略。除了抑制耗尽的杀伤T细胞的反应之外,PD-1 / PD-L1途径也在调节性T(或Treg)细胞的功能中起作用,其本身抑制对HIV感染的免疫应答。

在这项研究中,研究人员调查了这种阻塞对来自HIV感染个体的细胞的影响。鉴于这些复杂的相互作用,来自西班牙巴塞罗那庞培法布拉大学的Andreas Meyerhans和Jordi Argilaguet认为了解阻断PD-L1的Treg细胞的后果是很重要的。他们从抗逆转录病毒治疗的HIV阳性患者和疾病进展的不同阶段以及未感染个体的细胞中分离血细胞。他们还研究了HIV感染者在开始抗逆转录病毒治疗之前和之后,以及治疗中断前后的细胞。

他们发现PD-L1阻断对Treg细胞抑制免疫应答的能力没有影响,不论细胞来自哪个供体。相比之下,PD-L1阻断增加Treg细胞增殖的能力(因此增加其总数),但仅在来自病毒血症患者的细胞中,即在其血液中具有可检测的病毒的细胞中。此外,他们发现PD-L1阻断增加了来自这些患者的细胞培养物中的病毒生产。更高的病毒数量与Treg细胞频率的增加相关,这表明Treg细胞的免疫抑制在PD-L1阻断时在病毒扩增中起作用。

与PD-L1阻断后对Treg细胞增殖的差异效应不同,研究人员观察到来自所有HIV研究组的杀伤T细胞的增殖,不管其病毒载量如何。基于这些离体实验(在从患者分离的细胞中,然后暴露于身体外的PD-L1阻断剂),他们预测当实际患者被给予PD-L1阻断剂时,其当时的病毒载量将影响“净”结果,即阻断是否增强或减弱总抗HIV免疫应答。

虽然他们说他们的研究结果“支持PD-L1封锁结合抗逆转录病毒治疗恢复艾滋病毒感染者的效应器响应的理由”,研究人员还建议,免疫疗法阻断PD-L1调节T细胞活性,观察到的“差异和血浆病毒血症依赖性增益的Treg细胞增殖和整体抑制PD-L1阻断的功能对于进入靶向PD-1 / PD-L1信号传导途径和治疗方式的临床试验的患者选择具有直接后果”。

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