免疫治疗,激活自身的免疫系统

原创 维港健康_编辑王  2017-02-14 15:09  阅读 1,159 次
HPV疫苗

20世纪末随着对抗原呈递过程研究的深入,研究表明主动免疫治疗是激活自身的免疫系统T细胞或抗原呈递细胞来识别杀伤肿瘤细胞,T细胞的激活需要两个信号。

此外为保证T细胞不被过度刺激,还有调节T细胞不被过度刺激的共刺激分子,主要有CTLA4通路和PD-1/PD-L1通路,这种抑制性的通路也会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统。通过结合正向共刺激因子的激动剂,或结合负向共刺激因子的抑制剂都可以达到提高对肿瘤的免疫杀伤作用。

83025aafa436183f

已经上市的有负向共刺激因子抑制剂CTLA4单抗Ipilimumab(BMS,2011),Ⅲ期临床表明25%的恶性黑色素瘤患者生存期超过2年,成为黑色素瘤治疗领域重大突破。

PD-1/PD-L1单抗比CTLA4单抗有更强的抗肿瘤作用。在研PD-1单抗有BMS的Nivolumab、Merck的Lambrolizumab、CureTech的Pidilizumab和GSK的AMP-224,在研PDL1单抗有罗氏的MPDL3280A和阿斯利康MEDI-4736。初步临床结果对晚期并且没有分子标记物指导的肿瘤患者有效率从13-38%不等。初步临床试验研究表明,接受百时美施贵宝免疫检验点单抗nivolumab治疗后,出现了令人印象深刻的长期生存数据,有62%的患者在1年后仍存活,43%的患者在2年后仍存活。

正向共刺激因子的激动剂有Celldex在研的CD27激动剂CDX1127,初步临床显示疗效显著,与PD-1单抗联合治疗潜力巨大。在研正向共刺激因子的激动剂还有PD-1抑制剂

免疫检验点单抗会出现“延迟效应”,由于一些患者用药一段时间后才出现缓解,BMS和学界提出了延迟效应的概念,并且提出了一个新的肿瘤治疗疗效的评价标准——免疫相关的疗效评价。

PD-1(2)

同时也会出现与T细胞的过度激活和扩增有关的不良反应,一些患者的器官会发生临床上可观测到的自身免疫损伤。

免疫检验点单抗面临的挑战是,其仅能解除已经位于肿瘤边缘的T细胞的束缚或加强呈递,不能促使T细胞攻击肿瘤,一些病人并不免疫反应。

推荐阅读:ioc.waikong.hk/xinxi/1947.html

本文地址:http://www.waikong.hk/news/meirong/4503.html
版权声明:本文为原创文章,版权归 维港健康_编辑王 所有,欢迎分享本文,转载请保留出处!
HPV疫苗
香港HPV疫苗预约平台

评论已关闭!