肿瘤免疫治疗, PD-1药物

原创 维港健康_编辑王  2017-01-06 16:38  阅读 1,260 次
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肿瘤靶向治疗意为靶向某位患者肿瘤特定的基因特征,而肿瘤免疫治疗指的是激活患者的免疫系统来控制肿瘤。将这两种表面上看起来不同思路的治疗策略加以融合,便发展出一种新的治疗理念,即个性化肿瘤免疫治疗。

深入了解患者肿瘤基因突变中能够影响抗肿瘤免疫的部分,能够预判患者的免疫治疗疗效,或指导免疫治疗药物的使用,使其效果达到最佳。

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近年来,肿瘤免疫治疗的疗效令人欣喜。最近在黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌中获得的成功表明,在多种类型实体肿瘤中开展免疫治疗临床试验也十分必要。但是随着这个领域不断发展,如何在特定患者身上达到最优治疗效果,成为一个关键问题。

当前已观察到显著临床疗效的是细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)和程序性细胞死亡(PD-1)的单克隆抗体。免疫检查点能够防止宿主的自身免疫反应,控制对抗某种抗原的过多的免疫反应。因此免疫检查点抑制剂能够帮助激活细胞介导的免疫应答,促进对肿瘤的清除。

FDA在2011年批准了anti-CTLA-4药物伊匹单抗治疗转移性黑色素瘤,标志着免疫检查点抑制剂已被接受用于晚期肿瘤的治疗。之后,FDA又在2014年批准了anti-PD-1药物帕母单抗和纳武单抗。2015年,纳武单抗的适应症增加扩展至非小细胞肺癌和肾细胞癌。

PD-1受体的配体PD-L1和PD-L2也是重要的靶点。除此之外,还有另外一些免疫检查点也在研究中。其中包括TIM3和LAG3,二者通常会与PD-1共表达,均会限制细胞毒性T细胞(CTL)的功能。

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免疫治疗的重大突破有目共睹。但是,仅有较少患者能够从免疫治疗中受益是不争的事实,且免疫治疗也有较大不良反应。因此,这一领域的研究人员需要从个性化治疗的角度出发。

一方面通过个性化研究能够预判和选择那些可能会从免疫治疗中受益最大的患者,一方面能够设计个性化治疗方案以优化免疫治疗疗效和减少不良反应。个性化免疫治疗将是免疫治疗未来的研究重点和应用趋势。

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