PD-1抑制剂  免疫系统的检查站

原创 维港健康_编辑王  2016-12-19 15:11  阅读 559 次
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PD-1抑制剂免疫疗法的出现,在平面的湖水里掉进了一块巨石,但并不是所有的癌症治疗都对此有效。在临床试验中使用的新型免疫系统,激活抗癌药物让许多看似无法治愈的黑素瘤或肺癌患者重获新生,但这些药物对结肠癌似乎无效。

不过有一个例外,一位男性患者的结肠癌转移瘤在接受药物治疗后消失了引起了研究人员的兴趣。他们怀疑该患者之所以能够康复,可能与肿瘤中出现大量突变有关。如今,一个小型临床试验表明,即使是新药一般不起作用的某些类型的肿瘤,如果恰好出现了大量的突变,就也能用这类药物治疗,患有这些肿瘤的患者中有3%~4%会从中受益。

PD-1抑制剂  免疫系统的检查站

上述实验测试的药物是一种PD-1抗体,可以阻断免疫系统T细胞表面的PD-1受体。肿瘤细胞通过激活PD-1受体逃避T细胞攻击。但是,当PD-1抑制剂阻断了这个免疫系统的检查站,T细胞就能识别并攻击肿瘤细胞。这种药物和另外一种利用免疫系统的新癌症疗法让人们欢欣鼓舞,因为对于某些晚期癌症患者,这些疗法能长期抑制肿瘤。

黑色素瘤和肺癌对PD-1抑制剂的反应最好,对此的猜想是,这两种癌症与其它癌症相比会产生更多突变。其中一些突变会改变基因,从而编码可被免疫系统识别为异物的异常蛋白(抗原)。突变越多,这种肿瘤抗原也就越多,肿瘤抗原可以刺激被PD-1抑制剂释放的T细胞产生攻击行为。

美国约翰•霍普金斯大学的研究人员们检测了第一个对PD-1抑制剂产生应答的结肠癌男性患者的肿瘤组织,发现了这样一个线索:他的肿瘤组织中“错配修复”的基因存在突变,这些基因编码的蛋白质的功能是在细胞基因复制时修复DNA碱基错误。

PD-1抑制剂  免疫系统的检查站

如果这些基因不能正常表达,就有可能让致癌的基因突变出现,并最终导致结肠癌,肿瘤中将含至少1000处突变,是一般组织的10至100倍。霍普金斯大学研究团队想知道,患有其他各种癌症的患者,如果肿瘤中的错配修复基因存在突变,是否也对PD-1抑制剂产生应答。

 

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