肿瘤免疫疗法  PD-1作用机制

原创 维港健康_编辑王  2016-12-16 14:34  阅读 534 次
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人的免疫系统是一个很重要的防御机制,绝大多数的病毒都会被人体自身的免疫系统清除。而且免疫系统能从机体内内清除改变了的属主成分,机体存在着抗肿瘤免疫机制。各大医疗机构就是发现了这一点,从而研发出了最新的肿瘤免疫疗法,利用PD-1作用机制来激活人体的免疫系统,从而杀死病变的肿瘤细胞。

免疫系统识别与杀伤肿瘤细胞程序如下图所示包括:肿瘤细胞产生特异性抗原;树突细胞吞噬凋亡肿瘤,将肿瘤抗原呈递给T细胞;未受抑制并且激活的T细胞通过肿瘤特异性抗原识别并杀死肿瘤。其中免疫调节T细胞(TRegcell)通过抑制T细胞或解除抑制来调节T细胞活性,避免T细胞对体内正常细胞产生杀伤作用。

肿瘤免疫疗法  PD-1作用机制

肿瘤免疫疗法即通过加强免疫系统在以上各个步骤中对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。根据不同机理疗法应用的时间先后排序,主要包括非特异性免疫刺激、免疫检验点单抗、过继细胞回输、单克隆T细胞受体疗法、CD47单抗等、肿瘤疫苗等。

非特异性免疫刺激:此类疗法的机理是通过刺激T细胞或抗原呈递细胞来加强抗原呈递过程,此外抑制免疫调节T细胞也能够增强T细胞活性。此类疗法70年代兴起但由于治疗时间长、毒性和治疗肿瘤范围限制导致应用受限。

通过刺激T细胞来增强抗原呈递的药物包括:白细胞介素-2(IL-2)、干扰素α(IFNα)应用于黑色素瘤和肾癌。

肿瘤免疫疗法  PD-1作用机制

通过刺激抗原呈递细胞来增强抗原呈递的药物包括:Toll样受体配体咪喹莫特用于治疗基底细胞癌,卡介苗(细菌制剂)用于膀胱癌局部灌注。通过PD-1抑制免疫调节T细胞来增强抗原呈递的药物包括:结合免疫调节T细胞IL-2受体α链的CD25单抗。

 

 

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