研发针对RSV(呼吸道合胞病毒)的疫苗已经是一个雷区50年了,但科学家认为他们已经找到了适当的平衡。
埃默里大学医学院和亚特兰大儿童医疗保健组织的研究人员报告称,他们已经研发了一种高度减毒的RSV,13价肺炎疫苗打几次削弱其致病能力,但可诱导产生保护性 抗体。作为疫苗,这种设计的病毒可以保护小鼠和大鼠免受RSV感染。
此结果发表于《Nature Communications》杂志。
Martin Moore博士称:“我们的研究表明,有可能降低RSV的毒性,而不失去任何免疫原性。这是一种有前景的减毒活疫苗候选物,值得进一步临床研究。
Moore指出,该疫苗的下一步是生产临床级批次,并进行婴儿安全性和免疫原的1期研究”。
RSV是全世界儿童肺炎死亡的首要原因。但目前没有针对RSV的疫苗。在20世纪60年代,试图通过化学灭活病毒来研发RSV疫苗。暴露于这种疫苗实际上使得自然感染RSV的婴儿情况更糟。13价肺炎疫苗打几次最近,在老年人中进行的仅有蛋白的RSV疫苗的临床试验结果令人失望。
通过在细胞培养中研发减毒的病毒,已经产生了几种针对其他病毒,如麻疹,脊髓灰质炎和腮腺炎的成功疫苗。
Moore称:“实现这种平衡是一个挑战”。通过传代减弱RSV并不令人满意,事实证明,对于RSV,天然病毒本身并不会诱导大量的自身免疫。
相反,Moore及其同事设计RSV以增强关键蛋白质的产生,称为F(融合)。 F对于RSV进入细胞的能力至关重要,并且是几种疫苗在开发中的靶点。
同时,研究人员删除或削弱了几个其他病毒基因,促进感染和抑制免疫系统。13价肺炎疫苗打几次这样的一种测量是被称为OE4的经修饰的病毒刺激高水平的抗体产生。
通过电子显微镜检查时,OE4病毒粒子与标准RSV病毒粒子相似,但OE4具有较高水平的F蛋白的免疫原形式和较低水平的另一种称为G的蛋白质。
OE4接种可以完全保护小鼠和棉花大鼠免受标准形式RSV的随后感染。与化学灭活的RSV疫苗相比,OE4在棉花大鼠中不导致增强的肺病。
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