雌激素信号传导影响癌症的免疫反应

原创 维港健康_编辑方  2017-11-30 11:17  阅读 11 次
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尽管在乳腺癌和卵巢癌中雌激素信号传导在肿瘤发展中的作用已被充分了解,但其在抗肿瘤免疫中的作用尚未被广泛研究。然而,Wistar研究所的新研究表明,雌激素信号传导是肿瘤微环境中各种癌症类型的免疫抑制作用的原因。

这些发现为将免疫治疗与可显着延长生存的抗雌激素药物联合铺平了道路。研究结果发表在“ 癌症发现 ”杂志上

医学博士JoséR. Conejo-Garcia博士说:“我们了解雌激素对肿瘤细胞的直接作用,但是肿瘤微环境在决定恶性进展和治疗反应方面起着关键作用。微卫星研究所的微环境和转移计划,也是本研究的主要作者。“两种雌激素受体都在大多数免疫细胞上表达,所以我们知道雌激素在癌症发展中起到了更大的作用。

雌激素激素与两种高亲和力的雌激素受体(ERα和ERβ)结合,当肿瘤为ER阳性时,它可以接收来自雌激素的信号,促进其生长并增强其在恶性进展中的作用。正因为如此,ER阳性乳腺癌常常接受抗雌激素治疗,如他莫昔芬治疗,已被证明具有正面和负面的影响。虽然它减少了肿瘤中的雌激素信号,但它可以增加体内其他地方的雌激素信号。相同的治疗策略已经在卵巢癌中进行了检测,但结果显示仅有轻度有效性,约31%的卵巢癌是ERα,约60%是ERβ。

Conejo-Garcia及其同事发现,雌激素信号传导与骨髓来源抑制细胞(MDSC)(一组与肿瘤治疗抵抗有关的免疫细胞)的积累和活性密切相关。雌激素能够以涉及MDSC的双管齐下的方法实现免疫抑制。首先,雌激素驱动MSCs的动员。然后,同时,它使得MDSCs的一个子集在体内更具免疫抑制性。补充雌激素促进多种模型雌激素不敏感的肿瘤在免疫动物的生长,同时通过切除卵巢消除雌激素生产提高了抗肿瘤免疫力和延迟恶性进展。重要的是,在免疫缺陷小鼠中肿瘤进展的差异消失了,

他们还展示了ERα如何负责增强已经与癌症发展相关的多种途径的活性。这种雌激素受体激活STAT3途径,已经与癌细胞存活和癌症宿主中MDSC的扩增相关联。它也能够通过增强JAK2和SRC(两种与癌症发展和免疫应答有关的蛋白质)的活性来激活这个途径。

这些癌症途径在非肿瘤细胞(如乳腺癌,卵巢癌和黑素瘤)中的各种炎症性癌症中被激活。由于雌激素不仅存在于绝经前女性中,而且还存在于男性和绝经后女性中,因此作者提出调查抗雌激素治疗策略可能导致针对多种癌症的新疗法。这一策略可以阻止MDSCs的动员和肿瘤的发生。

Conejo-Garcia补充说:“雌激素对抗肿瘤免疫和肿瘤促进通胀具有深远的影响,这完全不依赖于它们对肿瘤细胞的直接活性。随着治疗癌症的新兴免疫疗法的不断发展,我们相信联合疗法可以显着延长癌症患者的生存期,而不依赖于单独的肿瘤细胞中的雌激素受体。

Wistar的业务开发团队正在寻求一个专门的授权合作伙伴,开发在广泛的传统上与雌激素受体拮抗剂治疗无关的肿瘤学适应症中使用抗雌激素药物。

her2阳性

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