Tecentriq抗pd-l1免疫治疗转移性结肠癌

原创 维港健康_编辑方  2017-11-17 10:06  阅读 287 次
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Tecentriq抗pd-l1免疫治疗转移性结肠癌——抗PD-L1免疫治疗显示微卫星稳定的转移性结肠直肠癌与MEK抑制联合应答

根据ESMO在西班牙巴塞罗那举行的第十八届世界胃肠癌大会上发表的第一阶段数据, 抗PD-L1免疫治疗可能对具有微卫星稳定转移性结直肠癌的患者如果与MEK抑制剂联合应答。

该研究的首席研究员来自纳什维尔Sarah Cannon研究所和田纳西肿瘤研究所的Johanna Bendell博士说:“到目前为止,免疫治疗仅在微卫星不稳定高度结直肠癌患者中显示出活性,而结肠直肠癌仅占总人口的5% ,田纳西州。

微卫星不稳定性 - 高结直肠癌与更多数量的突变有关,因此对PD-L1 / PD-1阻断的免疫治疗更敏感。然而,大多数转移性结直肠癌患者(约95%)具有微卫星稳定的疾病,迄今为止几乎没有表现出对免疫治疗的反应。

临床前研究表明,MEK抑制剂可以通过增加肿瘤中活跃免疫细胞(如CD8 +细胞)的数量,增加引起免疫系统更为活跃的因子的表达,使肿瘤对免疫治疗更敏感。

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在这项1b期研究中,23例先前治疗的转移性结直肠癌患者接受升高剂量的MEK抑制剂cobimetinib(20mg,40mg和60mg,每天21天,7天停药),最高患者剂量水平,以及每两周800mg剂量的静脉内PD-L1抑制剂阿唑珠单抗(tecentriq,atezolizumab)。

在治疗后,研究人员发现4例(17%)肿瘤大小至少减少30%,5例(22%)病情稳定。反应持续时间从4个月到超过15个月不等,在数据削减时4名患者是部分应答者,两名患者仍在接受治疗。

三名部分反应者具有微卫星稳定性或微卫星不稳定性低的疾病,一名具有未知的微卫星状态。研究中没有一个患者知道微卫星高度疾病。

基线PD-L1状态似乎不影响反应,且组合耐受性良好,没有报道严重的治疗相关不良事件。

总之,Bendell博士说:“我们所看到的与这种联合作用的假设机制是一致的,这显示了给其他95%的结肠癌患者提供免疫治疗应答机会的希望。” 研究人员现在已经启动了一项随机III期研究,以比较难治性转移性结直肠癌患者与标准治疗的联合应用。

德国莱比锡大学癌症中心主任Florian Lordick教授评论说:“这项重要的1b期研究首次显示,转移性结肠直肠癌可以通过抑制MEK依赖性的细胞内信号传导对免疫治疗敏感“。

Lordick教授说:“这是免疫治疗的第一步,可以让那些先前没有被确定为免疫检查点抑制的候选人。”

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