TAS-102改善转移性结肠直肠癌患者的总体生存

原创 维港健康_编辑王  2017-10-30 14:51  阅读 127 次
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概要

接受药物TAS-102治疗转移性结肠直肠癌的国际随机III期试验的患者在接受安慰剂治疗后已经进展得更久。

背景

TAS-102(盐酸西ir嗪)是一种口服药物,其结合了两种药物,三氟尿嘧啶和盐酸替卡西林。三氟尿嘧啶掺入DNA中,这一过程可能导致药物的抗肿瘤作用。通过抑制降解三氟尿苷的酶,盐酸吡西拉西可帮助维持三氟尿嘧啶的血药浓度。

在临床前研究中,TAS-102对抗癌细胞系具有抗肿瘤活性,对抗结核病的标准治疗是氟尿嘧啶。氟尿嘧啶属于长期以来一直用于治疗结肠直肠癌的一类称为氟嘧啶的药物。

TAS-102改善转移性结肠直肠癌患者的总体生存

然后在随机II期临床试验中评估TAS-102,涉及169名日本转移性结肠直肠癌患者。在该试验中,TAS-102组的中位生存期为9.0个月,安慰剂组为6.6个月。

基于这些结果,研究人员开发了目前的研究。III期试验的目标是比较TAS-102与安慰剂在标准治疗后进展的转移性结肠直肠癌患者的疗效和安全性。

研究

该研究纳入了来自日本,美国,欧洲和澳大利亚的800名转移性结肠直肠癌患者。患者以2:1的比例随机分配以接受TAS-102或安慰剂。

研究中大多数患者患有不再响应氟嘧啶的疾病。为了有资格参加研究,患者必须进行肿瘤测试以确定他们的癌症是否携带突变型KRAS基因。患者还需要接受以下药物的化疗:氟嘧啶,奥沙利铂,伊立替康,贝伐珠单抗和非突变性KRAS肿瘤患者 - 西妥昔单抗或帕尼单抗。

主要终点是总体生存。次要终点包括无进展生存期,反应率(最佳反应是完全或部分反应的患者比例)和安全性。

Dana-Farber癌症研究所的Robert J. Mayer博士领导了该研究,该研究由TAS-102,Taiho Pharma USA,Inc.的制造商赞助。

结果

TAS-102组平均总体生存期为7.1个月,安慰剂组为5.3个月,差异有统计学意义。1年整体生存率分别为27%和18%。额外的分析显示,在基本上所有预先指定的亚组中都可以看到TAS-102的生存获益,包括根据KRAS状态,第一次诊断转移和随机化之间的时间以及地理区域等因素定义的亚组。

TAS-102组中位无进展生存期为2.0个月,安慰剂组为1.7个月。研究人员在患者随机分配治疗组后至少6周评估疾病控制(完全缓解,部分缓解或稳定型疾病),TAS-102组221例(44%),42例(16%)在安慰剂组中已经实现了疾病控制。

此外,TAS-102组比安慰剂组(5.7与4.0个月)相比,表现状态恶化的时间(患者能够执行普通任务和进行日常活动的程度)显着延长, 。

TAS-102组患者发生严重不良事件。总体而言,TAS-102组的3级以上的不良事件比安慰剂组发生的频率更高(69%vs 52%)。与TAS-102相关的最常见的不良事件包括中性粒细胞减少症,发生在治疗组中的38%,白细胞减少症发生在21%。TAS-102组患者中有4%发生发热性嗜中性白细胞减少症,与TAS-102有一次死亡。

评论

研究作者总结说:“在难治性结直肠癌患者中,与安慰剂相比,TAS-102与总体生存率有显着改善有关。

这种药物的效果,他们继续说,“是特别有意义的,因为超过90%的研究患者在最后暴露于这些药物时,已经用氟嘧啶治疗难以治疗的疾病,超过50%的患者有疾病对于其中氟嘧啶是其最近治疗方案的组成部分的治疗难以治疗。

临床研究结果与临床前研究一致,表明TAS-102的作用机制与氟嘧啶的作用机制不同。

NCI 癌症治疗评估计划主任 Jo Anne Zujewski博士说:“这是一种独特的药物,对于难治型的结肠直肠癌患者是有效的,他没有参与研究。”总体生存与该药物可接受的毒性特征相当令人印象深刻。“

TAS-102改善转移性结肠直肠癌患者的总体生存

食品和药物管理局(FDA)已经接受了TAS-102的新药申请(NDA)作为难治性转移性结肠直肠癌患者的治疗,预计将于2015年12月19日前对TAS-102作出最终批准决定。

“如果批准,这种药物对于在标准治疗后复发的结直肠癌患者应该有所作为”,Zujewski博士继续说道,TAS-102的制造商已经扩大了访问计划,以便病人可以获得这个她指出,在FDA审查期间。

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