联合治疗可为卵巢癌提供新的治疗方案

原创 维港健康_编辑方  2017-10-11 11:09  阅读 662 次
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研究人员一直在努力了解为什么高达85%的女性会经历化疗药物卡铂标准治疗后的高级浆液性卵巢癌复发 - 卵巢癌的最常见亚型。

来自加利福尼亚大学洛杉矶分校的Eli和Edythe广泛再生医学和干细胞研究中心成员的Sanaz Memarzadeh博士的临床前研究已经有可能解决了这个谜团,并确定了一种联合治疗方法,可能对高达50%的女性有效与卵巢癌。

Memarzadeh的研究发表在精神肿瘤学杂志上,显示了一种新的卡铂联合疗法,一种称为birinapant的实验药可以改善卵巢癌肿瘤小鼠的存活率。另外的发现显示,对特定蛋白质的测试可以鉴定治疗可能有效的卵巢肿瘤。重要的是,治疗还可以靶向影响身体其他部位的癌症,包括膀胱癌,子宫颈癌,结肠癌和肺癌。

在2015年,Memarzadeh和她的团队发现并分离出耐卡铂的卵巢癌干细胞。这些细胞具有高水平的称为cIAP的蛋白质,其可防止化疗后的细胞死亡。由于癌症干细胞在卡铂治疗中存活,所以它们能再生肿瘤; 随着卵巢癌的每次复发,治疗方案变得更加有限。Memarzadeh表明,降解cIAPs的birinapant可以使卡铂对一些卵巢癌肿瘤更有效。

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GO发现实验室主任,加州大学洛杉矶分校Jonsson综合大会成员Memarzadeh说:“我一直在治疗卵巢癌女性大约二十年,并亲眼看到卵巢癌治疗方案并不总是如此有效。”癌症中心。“我们以前的研究是有希望的,但是我们仍然对使用双联和卡铂联合治疗可以靶向多少百分比的肿瘤有疑问,以及这种组合是否可以通过根除化疗耐药性卵巢癌肿瘤来改善总体生存。

在这项新的研究中,研究小组首先测试了联合治疗是否可以改善小鼠的生存。测试的一半小鼠具有耐卡铂的人类卵巢癌肿瘤,另一半具有卡铂敏感性肿瘤。该团队管理birinapant或卡铂以及两种药物合并,然后随时间监测小鼠。尽管双胆素或卡铂单独具有最小的影响,但组合治疗可使一半小鼠的总生存率翻番,无论其是否具有卡铂抗性或卡铂敏感性肿瘤。

“我们的研究结果表明,这种治疗方法适用于部分肿瘤,但不适用于肿瘤。”富卡扎德实验室的第四年本科生,本研究共同第一作者Rachel Fujikawa说。

为了评估联合疗法的肿瘤有效率,该小组继续测试了独立患者的23例高度浆液性卵巢癌肿瘤。有些患者来自未接受卡铂治疗的患者,部分患者来自耐卡耐药性癌症患者。

利用这些样本,研究人员使用称为疾病在一个模式的方法产生卵巢癌肿瘤,并测试了以前在小鼠中测试的相同治疗方法。再次,卡铂或双嘧达莫单独有一些效果,而birinapant和卡铂的组合成功地消除了大约50%的样品中的卵巢癌肿瘤。重要的是,联合治疗适用于卡铂耐药和卡铂敏感性肿瘤。

研究人员还测量了肿瘤中的cIAPs(药物birinapant的目标)。他们发现具有高水平cIAP的癌症干细胞与联合治疗的阳性反应之间有很强的相关性。由于cIAP水平升高与其他癌症的化疗耐药有关,研究人员想知道联合治疗是否也能有效地针对这些癌症。

该团队使用人膀胱,子宫颈,结肠癌和肺癌细胞创建了一种疾病模型,并进行了联合治疗。与卵巢癌发现类似,50%的肿瘤是有针对性的,高cIAP水平与联合治疗的阳性反应相关。

“我相信我们的研究可能指向一种新的治疗方案,在不久的将来,我希望对卵巢癌肿瘤妇女进行1/2期临床试验,预计可以从这种联合治疗中获益。”Memarzadeh,妇科肿瘤学加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的外科医生和教授。

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