归巢在食管癌的遗传特征

原创 维港健康_编辑王  2017-10-02 19:52  阅读 601 次
HPV疫苗

罗切斯特大学医学中心大学的研究人员已经查明了在食管的最坏的情况下放大的两个基因的癌症,提供了数据支持靶向这些相同的基因一个新的研究性治疗。 该研究由来自URMC的James P. Wilmot癌症中心的外科研究副教授Tony Godfrey博士领导,由临床癌症研究杂志发表。探讨影响食管腺癌(EAC)存活率差的染色体异常,这是胃和食道交界处发生的食管癌的常见类型。 20年前被认为是罕见的,EAC的发病率比任何肿瘤增长得快

戈弗雷说,在美国,卫生当局认为高肥胖和胃食管反流病(GERD)有助于数量上升。 尽管癌症治疗的意识,早期检测和更新的组合,食管腺癌的总生存期从早期阶段的70%到80%在3或4级患者中仅为5%至20%。由于大多数病例在癌症已经传播的时候被发现,EAC往往是一种破坏性疾病。直到最近,EAC的基因靶标的鉴定受到太少的组织样本的限制,并且技术无法提供详细的基因突变图谱。

免疫治疗

然而,Godfrey的实验室能够从116例EAC患者收集肿瘤样本,然后使用现代分子分析工具 - 微阵列技术来研究组织中的DNA。目的是研究与EAC相关的已知染色体区域,并寻找可能也是不良生存标志物的恶性肿瘤基因亚群。更好地了解遗传标记是重要的,因为许多现代癌症药物被称为“靶向治疗”,旨在化学抑制或阻断癌基因的作用。

EAC的先前研究已经在7q21染色体区域显示了DNA序列的额外拷贝。然而,戈弗雷和同事们认为,他们是第一个以精细的分辨率映射该地区,以确定扩增区域核心内的六个基因,并将其与患者预后进行比较。他们进一步磨练两个基因CDK6和CDK4,通过实验室实验证明,这两个基因对于食管癌细胞的生长至关重要。

领导研究的Godfrey实验室的博士后科学家Amin Ismail博士解释说,这两个分子似乎做的完全一样,但是CDK4位于12q13染色体区域的其他地方,尽管不太频繁与CDK6相比,其在EAC中的高表达可能归因于其他遗传改变。研究人员独立和组合地探讨了CDK4和CDK6的活性。

他们特别注意CDK6,这也与T细胞淋巴瘤和两种常见的脑癌,神经胶质瘤和成神经管细胞瘤的生存率差。 CDK6是细胞周期的已知调节因子,因此研究人员认为如果能够关闭CDK6活性,癌症的扩散也应该停止。

免疫治疗

Ismail表示,这些实验导致CDK6不完全独立的发现,CDK6 / 4的组合过表达是比单独扩增任何一个基因的更准确的生存标记。同时,研究人员知道,一种靶向CDK6 / 4的实验药物(称为PD-0332991)已经由辉瑞公司和Onyx公司开发,并已被用于早期临床试验,显示出对一系列癌症的希望。因此,Wilmot研究团队在食管癌细胞实验室测试了PD-0332991,发现药物通过抑制涉及恶性肿瘤的整个细胞周期过程确实停止了CDK6 / 4。

戈弗雷说:“我们的数据提供了CDK6和CDK4是生存率差的强大预测指标的直接证据。“虽然我们还有更多的工作要做,但是我们对在食管癌治疗方面取得的良好进展感到兴奋。” Godfrey和他的团队使用的方法遵循了癌症研究中另一个成功故事的典型例子。

科学家几十年前发现蛋白质HER-2(人类表皮生长因子受体2)在一些乳腺癌中经常被扩增,使他们变得更加积极。他们推测需要一种药物来有效干扰HER-2基因。该药被称为赫赛汀(Herceptin),于1998年被美国食品和药物管理局制定,然后被批准,今天被广泛使用以提高数千名妇女的预期寿命。有趣的是,一些EAC患者也服用赫赛汀,因为最近的研究显示,HER-2也在食管肿瘤的一个子集中过度表达。

推荐阅读:http://ioc.waikong.hk/zt/4060.html

九价HPV疫苗
hpv疫苗上海可以打吗:http://ioc.waikong.hk/zt/4061.html
本文地址:http://www.waikong.hk/news/meirong/27435.html
版权声明:本文为原创文章,版权归 维港健康_编辑王 所有,欢迎分享本文,转载请保留出处!
HPV疫苗
香港HPV疫苗预约平台

评论已关闭!