一种抗癌药物也是克服抗疟疾药物耐药性的关键

原创 Newszhao  2018-09-24 14:59  阅读 75 次
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科学家已经找到了一种方法,通过化疗药物的帮助来提高抗疟药青蒿素的疗效。这种药物会破坏疟原虫中的蛋白质,堵塞疟原虫的废物处理系统,也就是所谓的蛋白酶体。

来自墨尔本大学(University of Melbourne)和日本制药公司武田制药(Takeda)的科学家发现,抗疟药青蒿素通过对这种致命寄生虫的“双重打击”发挥作用。

这种药物会破坏疟原虫中的蛋白质,堵塞疟原虫的废物处理系统,即所谓的蛋白酶体。

墨尔本大学的疟疾研究人员Leann Tilley说:“双重打击的效果意味着将青蒿素与一种抗癌药物相结合,这种药物也可以靶向蛋白酶体,补充青蒿素的活性,并可以恢复对青蒿素耐药寄生虫的活性。”

疟疾每年夺去全世界约45万人的生命;东南亚出现了对青蒿素的耐药性,人们担心这种耐药性将很快蔓延到非洲。《自然通讯》的论文强调了青蒿素是如何工作的。

Tilley教授说:“寄生虫的蛋白酶体就像一台碎纸机,可以将受损或无用的蛋白质撕碎。”“用青蒿素治疗疟疾寄生虫会产生很多受损的蛋白质。因此,青蒿素和蛋白酶体抑制剂可以共同干扰循环系统。

蛋白酶体的阻滞会导致蛋白质的积累,这些蛋白质被标记为“死亡之吻”修饰。当这些受损的蛋白质积累时,它们会对寄生虫施加压力,并很快导致细胞死亡。

Tilley教授和她的团队正在与武田大学和瑞士的非营利研究基金会疟疾药物项目合作,以识别寄生虫特异性蛋白酶体抑制剂,这些抑制剂可以用于临床试验。

“在Takeda,我们很自豪地贡献我们的专业知识来帮助解决关键的全球卫生问题。在这种情况下,我们能够利用我们在蛋白酶体系统上的肿瘤学研究,发现一种潜在的治疗疟疾的新方法。”Takeda肿瘤学生物化学主任Larry Dick说。

Tilley教授说:“我们目前正在进行药物化学工作,以创造一种新的人类蛋白酶体抑制剂的类似物,这种抑制剂可以特异性地抑制寄生虫蛋白酶体。”

“我们想要一种可以口服并且能在血液中持续很长时间的化合物。如果能找到合适的化合物,人体试验可能很快就会进行。

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