Apalutamide,Enzalutamide改善无转移性去势前列腺癌的无转移生存率

原创 维港健康_编辑方  2018-03-15 17:25  阅读 120 次
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在 2018年泌尿生殖癌症研讨会上发表的两项独立试验,分别为apalutamide和enzalutamide(Xtandi),降低了高危非转移性阉割抵抗性前列腺癌患者的转移风险和无转移生存期。在SPARTAN试验中, 1,2- apalutamide降低显影了72%转移和死亡,与安慰剂相比的风险,并且在PROSPER试验中, 3 enzalutamide 71%与安慰剂相比减少转移或死亡的风险。在这两项研究中,男性都接受了正在进行的雄激素剥夺治疗。[编者注: 2月14日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿他洛尔(Erleada)用于治疗非转移性阉割的前列腺癌患者。这是该批患者首次获得FDA批准的治疗方案。]

一些医生主张在非转移性阉割的前列腺癌患者中观察等待,但是雄激素剥夺治疗(小于8-10个月的倍增时间)上的前列腺特异性抗原(PSA)迅速增加,使得男性发生显着更高的发展风险转移和死亡,这是参加SPARTAN和PROSPER试验的患者人群。

斯巴达研究

“这些数据表明,在转移发展之前使用apalutamide显然有益于前列腺癌不再对传统激素治疗产生反应的患者。令人兴奋的是,现在对这类高危患者存在这样一种良好耐受的药物,目前尚无批准的治疗方案,“SPARTAN试验的主要作者,加利福尼亚大学的Eric J. Small博士说,旧金山。

SPARTAN研究招募了1,207名非转移性阉割抵抗性前列腺癌患者,停止对雄激素剥夺治疗的反应,并且转移风险高,PSA倍增时间为10个月或更短,并将它们以2:1的比例随机分配至接受口服apalutamide vs安慰剂加入正在进行的雄激素剥夺疗法。当转移发展时,第二疗法被添加,并且患者可以选择接受研究中的阿比特龙(Zytiga)加安慰剂,这是一种护理标准。研究盲人在发生转移时没有破裂。

“令人兴奋的是,现在对这类高风险患者存在耐受性良好的药物[apalutamide],目前尚无批准的治疗方案。”- Eric J. Small,MD

在研究入组时,双臂中位PSA倍增时间为4.5个月。与安慰剂相比,Apalutamide使转移和死亡的风险降低了72%,显着延长了中位无转移生存期2年(apalutamide组为40.5个月,安慰剂组为16.2个月,P <0.001)。与安慰剂相比,Apalutamide显着改善了转移时间,无进展生存期和症状进展。事实上,症状性疾病进展时间的风险降低了55%(P <0.001)。在所有亚组中观察到阿伐他胺的一致益处。

虽然随后FDA批准的治疗被用于80%的安慰剂接受者,但apalutamide仍然可以改善症状进展和第二次无进展生存期。建立存活益处尚言之过早,但在apalutamide治疗组中观察到生存率改善的趋势。在平均随访20.3个月时,61%的apalutamide组和30%的安慰剂组仍在接受治疗。

当药物加入到雄激素剥夺治疗中时,Apalutamide的耐受性良好,生活质量评分得以维持。阿朴酰胺组最常见的不良事件是疲劳,高血压,皮疹和腹泻。

“直到现在,前列腺癌患者的最佳治疗方案并没有明显的血液标志物升高证据,这仍然是一个谜。这些发现表明,最终可能会有一种治疗方法来延长其健康和生命,“ 希望之城的ASCO专家Sumanta Pal医师在会议前的新闻发布会上说。

PROSPER试用版

PROSPER TRIAL招募了与SPARTAN试验类似的患者人群 - 1,401名非转移性阉割抵抗性前列腺癌患者和快速上升的PSA(PSA倍增时间为10个月或更短)。男性继续进行雄激素剥夺治疗,随机2:1接受enzalutamide或安慰剂。主要终点是无转移生存率。

两个治疗组之间的基线特征平衡良好。这是一个年龄较大的人群,中位年龄约为73岁,有些男性则在90岁左右。enzalutamide组的中位PSA倍增时间为3.8个月,安慰剂组为3.6个月。

“这是一个相对高风险人群。双臂超过75%的患者PSA倍增时间少于6个月,“PROSPER试验的主要作者,芝加哥西北大学FASCO的Fhap,FACP Maha Hussain博士说。Hussain博士提供了截至2017年6月的数据。

她指出,2018年2月,61%的男性仍服用恩佐鲁胺,28%的患者服用安慰剂。对于主要终点,enzalutamide的中位无转移生存期为36.6个月,安慰剂为14.7个月,相对风险降低71%(P <0.0001)。

enzalutamide使用新抗肿瘤药物的中位时间显着延长:39.6个月vs 17.7个月,相对风险降低79%(P <0.0001)。enzalutamide的PSA进展时间也显着延长:中位数分别为37.2个月和3.9个月(P <.0001)。随访22个月,两组中位总生存仍未达到。然而,enzalutamide存在改善生存率的趋势。

enzalutamide的益处在所有亚组中都很明显。“这些发现具有临床意义,”她说。

“enzalutamide的益处在所有亚组中都很明显。这些发现具有临床意义。”- FASCO FACP的Maha Hussain博士

正如预期的那样,enzalutamide治疗组的任何等级的不良事件均较高:安慰剂组为87%vs 77%。报告3级或更高的不良事件分别为31%和23%。报告严重不良事件分别为24%和18%。由于不良事件导致的停药率为10%,恩扎鲁胺组为8%,安慰剂组为8%。不良事件导致的死亡分别为3%和1%。

enzalutamide组有更高特殊利益(任何等级)的不良事件如下:高血压,分别为12%和5%; 主要心血管疾病分别为5%vs 3%; 精神损伤分别为5%和2%。她表示,合并症患者的这些比率较高。

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