新的白血病免疫治疗在小型临床试验中显示出前景

原创 维港健康_编辑方  2018-01-10 15:02  阅读 183 次
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一种新型的免疫疗法显示了对抗治疗后复发的急性髓细胞性白血病(AML)的病例的希望,或者从不首先响应治疗的情况。圣路易斯华盛顿大学医学院的一个小型临床试验提供了证据,证明免疫系统的“自然杀手”细胞可以在实验室里被调出,训练回忆起这种激活,然后有效的释放出来,摧毁一些病人的癌细胞。

这些发现发表在“ 科学转化医学”杂志上。

在9名可以评估的患者中有5名观察到对治疗的反应。四名患者达到完全缓解; 治疗后至少一个月没有白血病的证据。一名患者达到了部分缓解,一些月份有一些异常细胞再次出现。其余四名患者对治疗无效。据研究人员说,最长的完全缓解持续了大约六个月。相比之下,对治疗无反应的活动性AML患者的平均预期寿命为三个月左右。

资深作者,研究的联合首席研究员Todd A. Fehniger博士说:“这是一项小型研究,但是50%的反应率是有希望的,因为这些患者的预后很差,选择很少。医学副教授。“这些患者中的许多人年纪较大,因为与这种积极治疗相关的副作用,所以不是传统骨髓移植的候选人。”

治疗是I期试验的一部分,是在华盛顿大学开发的。研究人员表示,对9名患者中的5名患者的治疗反应似乎比两项在治疗时检测到AML患者中高度纯化的自然杀伤(NK)细胞的类似试验的结果有所改善。在之前的试验中,NK细胞没有以相同的方式被激活,并且仅观察到15名患者中的1个反应。尽管如此,这两个试验有助于确定AML患者NK细胞的安全性。

在新的试验中,另外4名患者接受了NK细胞,但在这些情况下疗法的有效性无法评估。其中三名患者在试验结束前死于血流感染,一名患者没有接受全剂量的NK细胞,因为不能从供体获得足够量的细胞。

一般来说,AML患者由于抑制免疫系统的化学疗法而感染风险增加。研究人员表示,这个小型试验中的患者特别不适 - 已经用尽了治疗选择,他们选择参加临床试验或进入临终关怀。

Fehniger说:“我们对这些结果持谨慎乐观的态度。“个体患者对治疗的反应有很大差异,但是这种特殊的免疫治疗似乎可以诱导缓解其他治疗(包括类似的研究性免疫治疗)的患者有较小的工作机会。”

自然杀伤细胞是一种免疫细胞,可以识别和攻击已被病毒感染的肿瘤细胞和细胞。在某些情况下,NK细胞已经显示出自己攻击白血病细胞,没有特别的修改。但是Fehniger和其他华盛顿大学研究人员过去的工作表明,将实验室中的NK细胞暴露于三种化学信号(称为白细胞介素12,15和18)的组合中,激活它们以转化为“细胞因子诱导的记忆样”NK细胞,因此在注射入患者后更加有效地对抗白血病。

第一作者,研究的联合首席研究员兼医学助理教授Rizwan Romee博士说:“士兵们如果没有基本的训练就不会被派往战斗。“你可以把实验室里的活化期看作是一种新手训练营,让细胞暴露在病人体内的一些条件和信号中,所以当NK细胞第一次看到真正的癌症时,他们记得他们的训练,并且比没有这种暴露的细胞更有效地回应。“

对于这种免疫疗法,NK细胞取自与患者密切相关的供体,通常是成年子女,父母或同胞。在将供体的NK细胞与其余血液分离后,将细胞在白细胞介素12,15和18的混合物中温育过夜。这些化学信号激活NK细胞并且“培养”它们以更有效地攻击白血病细胞在输注后在患者中遇到。

在这些患者中,这种化学培养方案的NK细胞(与未经培养的NK细胞相比)表现出分裂更频繁,持续时间更长,产生更多的干扰素γ(由免疫系统制造的保护性分子)。

为了准备这种NK细胞疗法,患者进行化疗以抑制免疫系统,使得供体的激活的NK细胞在患者的血液中具有繁殖的时间和空间并且追随癌细胞。随着患者的免疫系统恢复,它清除了供体的NK细胞,消除了长期不良事件的可能性。

Fehniger还指出,这个第一阶段试验主要是为了测试新疗法的安全性,最初的患者接受最低剂量的细胞,因此研究者可以仔细监测他们的毒副作用。根据Romee和Fehniger的说法,患者迄今为止NK细胞的副作用很少,而且发生的轻度低烧如低热。两位医生都在Barnes-Jewish医院的Siteman癌症中心和华盛顿大学医学院治疗患者,包括这些研究参与者。

Fehniger说:“随着试验的进行,我们逐渐增加了剂量。“我们在每个剂量水平,即使是最低的水平都看到缓解,现在我们已经确定了这种免疫治疗的安全性,我们想知道当我们在最高的剂量水平下治疗大量患者时,这正是我们现在正在做的事情。“

研究人员还指出,使用这种基于细胞因子的激活方法可能将与其他免疫疗法相结合并进行研究,以充分释放自然杀伤细胞的抗癌反应。研究人员还计划在临床试验中利用这种“记忆式”NK细胞疗法的新方法,包括与“小型”骨髓移植一起测试细胞,看看这两种策略是否共同提高了反应率。他们也正在准备调查这种免疫治疗的儿童患者,其复发的AML。

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