他莫昔芬抵抗与宫内高雌激素水平有关

原创 维港健康_编辑方  2018-01-08 17:17  阅读 272 次
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一项动物实验表明,在一些雌激素受体阳性的乳腺癌患者中对他莫昔芬治疗的耐药性可能来源于宫内暴露于内分泌干扰物质。Georgetown Lombardi综合癌症中心(Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center)的研究人员指出,这项研究为人类研究提供了一条新的途径,因为用这种常见的癌症治疗方法治疗的乳腺癌大约有一半没有反应良好。

该研究发表在国家癌症研究所(JNCI)杂志上,通过比较在新的动物模型中获得的结果,在培养的人乳腺癌细胞中鉴定了四种与他莫昔芬抗性和乳腺癌预后不良相关的基因以及在从成千上万接受他莫昔芬治疗的雌激素受体阳性乳腺癌患者收集的公开可用的数据集中。

已知在子宫内雌激素水平升高会增加实验动物和人类患上雌激素阳性乳腺癌的风险,但直到本研究才知道这些升高的水平也可能是他莫昔芬耐药的原因。研究的联合主要作者Leena Hilakivi-Clarke博士是乔治敦隆巴尔迪肿瘤学教授。

研究人员进一步证实,这些基因的改变是通过加入良好耐受的表观遗传修饰药物丙戊酸和肼苯哒嗪来改变他莫昔芬治疗方案。这些药物在动物模型中也预防他莫昔芬抗性和乳腺癌复发。

她说:“我们发现在我们的动物中负责他莫昔芬抗性的相同基因也在不响应药物的人类乳腺癌细胞中被关闭”,她说:“因为这些基因被表观遗传沉默 - 意味着它们不被不可逆地改变,只是关掉了 - 有可能将其重新打开,这些基因是否是乳腺癌患者接触子宫雌激素的标记仍有待确定。

“他莫昔芬是一种很好的药物,可以预防高风险妇女的乳腺癌,减少肿瘤患者的癌症复发,所以我们的目标是确保使用这种药物的患者能够对其产生应答。”Hilakivi-克拉克说。

使用的动物模型与40多年前用于发现他莫昔芬可以预防乳腺癌的模型相同。本研究首次用于研究导致雌激素受体阳性乳腺癌(HER2阳性乳腺癌)在他莫昔芬治疗期间复发的因素。

研究人员使用饮用水中低浓度的内分泌干扰物 - 乙炔雌二醇(EE2)(一种避孕药和激素替代疗法中的成分)进行研究。Hilakivi-Clarke说:“每个人都接触到一些环境雌激素,许多孕妇自然会产生很多这种激素。“暴露可能会造成乳腺癌风险和他莫昔芬抵抗的风险。”

HER2阳性

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