由于至少有五种检查点抑制剂可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和其他实体瘤，因此这些昂贵的治疗方案的适当患者选择仍然是关键。希望的是测试肿瘤细胞中程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的水平可以鉴定最有可能对检查点抑制剂治疗有反应的患者。

据一些专家介绍，目前情况“混乱”。五种检查点抑制剂中的每一种均具有依赖于肿瘤细胞的免疫组织化学(IHC)染色的自身诊断测定法，并且在一种情况下也具有免疫细胞。五个测试在关键方面有所不同：抗体结合表位，过滤器，检测系统和方案。

“我们发现，只要临床算法与患者选择中的单个药物相匹配，三个PD-L1测试是可互换的。”- Ming S. Tsao，MD目前的全球努力正在寻求确定这些PD-L1分析的最佳用途。多伦多玛格丽特公主癌症中心的Ming S. Tsao博士提出的Blueprint IIA研究的结果显示，在5种PD-L1检测中，三种似乎是可以互换的(28-8,22C3，SP263)在最近的国际肺癌研究协会(IASLC)第十八届世界肺癌大会上。 IIA期研究还发现肿瘤细胞染色比免疫细胞染色更可靠。

三个测试似乎是可以互换的这一事实打开了考虑使用三种药物中的任何一种来进行治疗时使用一种测试的大门。然而，目前这仍然是一个研究问题，需要更多的研究来证实实验室是否可以将一个PD-L1测定​​的结果外推到另一个。

“蓝图项目的结果表明，28-8,22C3和SP263在肿瘤细胞上表达PD-L1的表现非常相似。它们在临床上可能是可以互换的，但是我们还没有任何临床数据来证实这一点。我们只有分析数据，“IASLC首席执行官Fred R. Hirsch博士，丹佛科罗拉多大学癌症中心医学和病理学教授，研究共同研究员。

背景和研究细节

“实验室提供所有这些生物标志物分析是具有挑战性的。我们有问题，比如这些测试彼此有什么不同，而且就预测价值而言，它们是可以互换的吗?“曹博士解释说。

蓝图项目是一个旨在回答这些问题的全球性努力。在蓝图阶段I中，研究了四种不同的测定法：28-8,22C3，SP263和SP142。2这些测定中的三种-28-8,22C3，SP263被发现与用于评估肿瘤细胞上的PD-L1染色的高水平的一致性相当，而SP142是异常的或“独特的”，如曹博士说过。第一阶段的发现是基于三位病理学家解释的39例切除的NSCLC肿瘤样本的石蜡块研究。

“也许生物标志物的组合(例如，PD-L1表达和高肿瘤突变负担)将变成更好的预测指标。”- Fred R. Hirsch博士IIA期比较了来自I期的四个测试和第五次IHC测试73-10的可靠性，使用由25名病理学家(1名培训师)组成的小组评估来自在常规临床中治疗的NSCLC患者的81个“真实”肿瘤样品实践。样本来自切除，淋巴结活检，核心支气管活检和细胞学细胞阻滞，并且在不知道组织来源或样本类型的情况下进行评分并随机化。

“我们的研究结果证实了第一阶段的发现，即三种检测方法具有可比性。SP142具有较少的PD-L1阳性肿瘤细胞的染色，而73-10具有更多的染色，”曹博士说。

对于所有病例，免疫细胞染色评分可靠性差，且更具挑战性，病理学家之间的一致性较差。数字评分与玻片一样可靠，他指出。

“在数量有限的细胞学病例[22个样本]中，只有中等可靠性，与组织评分的高可靠性相比。我们希望获得更多关于细胞学的数据以作出明确的结论，”曹博士说。

他说：“我们发现，只要临床算法与患者选择中的个体药物相匹配，三项PD-L1测试是可以互换的......我们需要73-10的更多数据。”

谁应该进行PD-L1测试?

“目前，不同药物和临床试验中，PD-L1阳性的截止值有所不同。美国食品和药物管理局(FDA)批准用于肺癌的唯一临界值是pembrolizumab。对于非小细胞肺癌的一线治疗，截断值是50%或更高的肿瘤比例分数，”Hirsch博士说。

最近的一项研究表明，对所有NSCLC患者严格使用PD-L1检测可以排除可能受益于免疫检查点抑制剂治疗的患者的28%，并包括多达42%的可能无益的患者。

“虽然PD-L1是一个不完美的生物标志物，但是一些研究已经显示出PD-L1测试的一些预测能力。一般来说，高表达PD-L1的患者比低表达或不表达的患者有更好的预后，但也有低PD-L1表达或无PD-L1表达的患者。也许生物标志物的组合，例如，PD-L1表达和高肿瘤突变负担，将成为一个更好的预测指标，”Hirsch博士继续说。

目前，在临床试验之外的临床试验中，对于那些晚期NSCLC患者，没有表皮生长因子受体(EGFR)突变或ALK或ROS基因重排的肿瘤患者，以及正在考虑使用pembrolizumab的患者，建议进行PD-L1检测治疗。

PD-L1 IHC测定

• 五个中的三个似乎是可以互换的。
• 因此，当考虑开发测试的三种药物中的任一种时，可以仅使用一种测定法。
• 在临床上，PD-L1测试目前需要在非小细胞肺癌中进行派姆单抗治疗选择。

“对于非小细胞肺癌的一线治疗，pembrolizumab 22C3检测是FDA批准的，肿瘤比例评分为50%或更高。否则，它仍然是临床试验中正在进行的研究工具。对于非小细胞肺癌的二线治疗，pembrolizumab是FDA批准的，使用较低的临界值(即> 1%)进行伴随诊断试验，其他免疫治疗药物以PD-L1作为辅助诊断，”Hirsch博士说。伴侣测试对于该药物的使用至关重要，而补充测定则用于优化患者选择，他对此进行了澄清。