TDM-1使用研究人员解开侵袭性乳腺癌的耐药机制

原创 维港健康_编辑方  2017-11-24 15:26  阅读 938 次
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TDM-1使用研究人员解开侵袭性乳腺癌的耐药机制,乳腺癌细胞是回避,寻找方法来绕过旨在阻止他们无节制的增长的药物。在一项新的研究中,研究人员发现了一种特别具有侵略性的乳腺癌类型所使用的抗药机制,并揭示了一种可能的药物组合,可以阻止癌症的发展,也有助于预防耐药。

在“癌症发现”杂志上,UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员和同事报告了三阴性乳腺癌细胞如何能够通过美国食品和药物管理局批准的trametinib(一种常用的抗癌药物)被称为激酶抑制剂的癌症药物。研究人员还报告了乳腺癌实验室模型的研究结果,测试了一种潜在的治疗方法,可以防止抵抗的发生。

UNC Lineberger成员兼Kenan Distinguished的Gary L. Johnson博士说:“肿瘤细胞具有极强的适应性和反应性,当你用激酶抑制剂治疗时,肿瘤的生长往往会首先被抑制,但总是会产生耐药性。北卡罗来纳大学医学院药理学教授。“我们发现,肿瘤对这种药物的抵抗力包括我们所说的基因组的适应性重编程,但是我们学会了如何阻止适应性的重编程,并使肿瘤仍然容易受到药物的影响,因此,我们阻止了发病的阻力“。

Johnson和他的同事使用先进的基因测序技术揭示三重阴性癌细胞如何对激酶抑制剂trametinib产生抗药性。靶向疗法,如trametinib,旨在阻断癌症过度活跃或异常的特定信号通路。然而,癌细胞可以改变替代蛋白途径中基因的表达,以围绕阻断的途径,使其重新启动不受控制的细胞生长。

具体而言,用曲美替尼处理的三阴性乳腺癌细胞通过形成几千种新的“增强子”(改变基因的DNA序列)来改变它们的遗传景观。增强子受到分子的约束,比如称为BRD4的分子,可以帮助打开基因。

该研究的第一作者,UNC医学院研究助理教授Jon Zawistowski博士说:“在接受trametinib治疗后,我们看到这些细胞开启了新的基因,使他们能够克服激酶抑制剂的作用。药理。“我们确实看到了对治疗作出反应的基因组景观的大规模重塑。”

为了观察是否能够逆转引起耐药性的变化,他们测试了一种阻断BRD4诱导形成新的增强子的能力的研究药物,这些增强子驱动了抗trametinib的基因改变。他们发现,将调查性抗BRD4药物与trametinib配对,有助于在细胞和小鼠模型的实验中阻止肿瘤生长。

约翰逊说:“我们实际上能够抑制肿瘤细胞的重新编程,使它们容易受到第一种药物的影响。“事实上,我们能够扭转抗trametinib的发展。”

为了确保他们关于耐药机制的发现与实际的乳腺癌相关,研究人员检查了来自参加UNC Lineberger成员Lisa A. Carey医师领导的临床试验的女性的三阴性乳腺癌样本, NC癌症医院,Richardson和Marilyn Jacobs Preyer乳腺癌研究特聘教授。

在该试验中,新诊断的三阴性乳腺癌患者在使用低剂量trametinib治疗一周之前和之后都允许对癌症进行活检。TDM-1使用研究人员解开侵袭性乳腺癌的耐药机制,约翰逊和他的同事发现,他们预测这些药物对实验室模型的耐药性在人类乳腺癌中是正确的,这进一步支持了他们正在开发的防止这种耐药性的方法。

Carey说:“耐药性是三阴性乳腺癌的一个主要问题,也是导致这种具有挑战性的乳腺癌有前途的药物失败的原因。“这项研究让我们明白为什么发生这种情况,以及我们将如何应对这种情况,对于这种治疗的未来,我感到非常兴奋。” 虽然可能的药物组合的研究结果是通过临床前研究,研究人员希望这项研究将推进到临床设置进一步调查。

Carey说:“作为一名临床医生,我还要说,这种合作,辉煌的科学家们直接与医生和癌症患者合作,检查我们最棘手的问题,是我们如何迅速将好的想法带入诊所的路线图。 。

TDM-1使用

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