RNA分子屏蔽乳腺癌干细胞免疫系统

原创 维港健康_编辑方  2017-11-20 14:14  阅读 14 次
HPV疫苗

her2乳腺癌

普林斯顿大学分子生物学系的研究人员已经确定了一种小分子RNA,可以帮助维持健康和癌症乳腺组织中干细胞的活性。这项研究将发表在六月号的“ 自然细胞生物学 ”上,这个研究表明,这种“微RNA”可以促进特别致命的乳腺癌形式,抑制这种分子的作用可以提高现有乳腺癌疗法的疗效。

干细胞在成人组织中产生不同的细胞类型,但是为了在整个成年期保持这些组织,干细胞必须保持其活性数十年。他们通过“自我更新”的方式做到这一点,分化形成额外的干细胞,并抵抗环境信号的影响,否则会导致它们过早地分化成其他细胞类型。

许多肿瘤还含有可以驱动肿瘤形成的所谓“癌症干细胞”。一些肿瘤,如三阴性乳腺癌,是特别致命的,因为它们含有大量的自我更新和抗分化的癌症干细胞。

为了确定帮助非癌性乳腺干细胞(MaSCs)抗分化和保持其自我更新能力的因素,Warner-Lambert / Parke-Davis分子生物学教授Yibin Kang及其同事搜索了称为可以结合和抑制蛋白质编码信使RNA以降低特定蛋白质水平的微RNA。研究人员发现了一种名为miR-199a的microRNA,通过抑制一种叫做LCOR的蛋白质的生成来帮助MaSCs保持其干细胞活性,该蛋白质结合DNA来调节基因表达。研究小组发现,当他们在小鼠MaSCs中提高了miR-199a水平时,它们抑制了LCOR并增加了正常的干细胞功能。相反,当它们增加LCOR水平时,可能会抑制乳腺干细胞活性。

Kang及其同事发现miR-199a也在人和小鼠乳腺癌干细胞中表达。正如提高miR-199a水平帮助正常乳腺干细胞保持其活性一样,研究人员显示miR-199a增强了癌症干细胞形成肿瘤的能力。相反,通过增加LCOR水平,可以降低癌症干细胞的肿瘤形成能力。与上海复旦大学上海癌症中心教授邵志明等人合作,Kang的研究小组发现,肿瘤表达大量miR-199a的乳腺癌患者生存率较低,而LCOR水平高的肿瘤预后较好。

Kang及其同事发现,LCOR使细胞对乳腺中从上皮细胞和免疫细胞特别是巨噬细胞释放的干扰素信号分子的作用敏感。研究人员发现,在正常的乳腺发育过程中,这些细胞分泌干扰素-α以促进细胞分化并抑制细胞分裂。通过抑制LCOR,miR-199a保护MaSCs免受干扰素信号传导,使MaSCs保持未分化并且能够自我更新。

microRNA在肿瘤发生过程中起着类似的作用,保护乳腺癌干细胞免受存在于肿瘤中的免疫细胞分泌的干扰素的影响。斯坦福大学医学院癌症生物学教授Karel H.和Avice N. Beekhuis教授的Michael Clarke说:“这是一项将正常和恶性乳腺干细胞计划与免疫调节剂保护联系起来的非常好的研究。细胞生物学和再生医学,谁首先发现乳腺癌干细胞,但没有参与这项研究。“这显然具有治疗意义的设计策略,合理靶向乳腺癌干细胞与免疫调节剂”。

Kang实验室的副研究学者ToniCelià-Terrassa说:“这项研究揭示了乳腺癌干细胞的新特性,使其在与免疫系统的相互作用中具有优势,因此它代表了利用癌症免疫治疗的绝好机会。“

Kang说:“干扰素已被广泛用于治疗多种癌症类型。“如果干扰素抗性癌症干细胞可以通过靶向miR-199a-LCOR途径变得敏感,那么这些治疗可能变得更有效。

her2乳腺癌

推荐阅读:基因检测结果的误解可能影响her2乳癌治疗

本文地址:http://www.waikong.hk/news/jian-kang-xin-wen/29046.html
版权声明:本文为原创文章,版权归 维港健康_编辑方 所有,欢迎分享本文,转载请保留出处!
HPV疫苗
香港HPV疫苗预约平台

发表评论

您必须 登录 才能发表留言!