乳腺癌中的化疗耐药性与不同的肿瘤细胞群有关

原创 维港健康_编辑方  2017-11-20 14:07  阅读 606 次
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由EvaGonzález-Suárez博士领导的Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)的转化和转移研究组的研究人员已经能够再现和表征在乳腺原位动物模型中获得对化学疗法的抗性的过程,揭幕在治疗休息一段时间后逆转这种抵抗的可能性。来自IDIBELL和VHIO,IDIBAPS和IRB Barcelona等其他中心的基础和临床研究人员在Stem Cell Reports发表的论文中进行了合作。

紫杉烷化疗是乳腺癌中最常见的治疗选择之一; 然而,其疗效通常逐渐下降,直到达到必须修改治疗的程度。研究人员在动物模型中观察到,不表达荷尔蒙受体的乳腺肿瘤(称为三阴性)对紫杉类化疗比对通常更具抵抗性的鲁米那(luminal)肿瘤更为敏感。从临床实践可以看出,经过多轮治疗后,三联阴性肿瘤获得了对药物的耐药性; 一旦出现,即使没有提供治疗,这种抵抗仍然存在。

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研究的最后作者伊娃·冈萨雷斯 - 苏亚雷斯(EvaGonzález-Suárez)博士说:“但是,当我们长时间保持这些模型的时候,我们发现敏感性得到了恢复。这是一个被称为“药物假期”的过程,也就是说,已经发展出抗药性的敏感肿瘤在长时间不与药物接触后能够部分逆转这一过程。

根据这些结果,研究人员正在研究的主要假设是在肿瘤中存在不同的细胞群体,更敏感一些,抵抗力更强,平衡可以根据治疗的存在或不存在及其持续时间进行修改。事实上,结果显示三阴性肿瘤对紫杉烷的抗性与CD49f +细胞群的动力学相关,CD49f +细胞群具有更大的肿瘤启动能力,因此可能导致化疗后复发。

González-Suárez博士解释说:“我们想知道,我们在耐药肿瘤(CD49f +)中看到的那些耐药肿瘤细胞是从头还是通过选择细胞群而出现的。为此,他们用紫杉烷治疗敏感肿瘤,发现这些耐药细胞已经存在于肿瘤中,并且正是由于其耐药能力,它们与敏感细胞在残留疾病中的比例增加。IDIBELL研究人员补充说:“研究结果表明,CD49f +群在多数三阴性肿瘤中与多西紫杉醇耐药有关,考虑到这种亚型的巨大异质性,臭名昭着。”

在癌症患者中,一旦抵抗发展,则一种治疗转换为另一种治疗,因此不知道这个药物假期是否可行。“鉴于her2乳腺癌复发是在很长一段时间之后发生的 - 在鲁米那肿瘤中约10 - 20年,在三阴性肿瘤中约3-5年 - 也许这个时间窗口足以回到紫杉烷治疗,即使患者先前对他们产生了抗药性,尤其是考虑到这些治疗方法是目前这种疾病的唯一治疗方法,“医生说。

为了开展这项工作,IDIBELL的研究人员开发了PDX动物模型,也被称为ortoxenografts,将乳腺癌患者的样本放入免疫低下的小鼠体内。伊娃·冈萨雷斯 - 苏亚雷斯(Eva Gonzalez-Suarez)表示:“这个过程不是一个简单的过程,效率非常低。然而,与其他研究不同的是,对于很难获得的细胞系或患者样本进行研究,使用PDX模型可以获得足够的配对样本,这些样本对特定药物敏感和耐药。

这些敏感/耐药配对模型已经导致与IDIBAPS中的Aleix Prat博士组合合作识别三重阴性疾病中与抗性有关的遗传标志,即在那些治疗后不消失的肿瘤中化疗。Gonzalez-Suarez总结说:“这个签名可以帮助我们预测患者是否会以个性化方式对化疗做出反应。

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