肿瘤中的突变数目因癌症的年龄和类型而异

原创 维港健康_编辑方  2017-10-11 11:04  阅读 926 次
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由Georgetown Lombardi综合癌症中心的研究人员领导的一组调查人员发现,患者癌症活检中的肿瘤突变负荷或TML随着年龄和癌症的类型以及其他几个因素而不同。

研究人员说,研究结果是迄今为止对TML的最全面的分析,因为它们包括14种类型的实体瘤。研究中纳入了超过8,000个组织样本,使得这个检测TML的较大的肿瘤集合之一成为可能。描述工作的摘要今天发布。附加细节将在下个月在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上介绍。

TML是DNA中突变数量的测量。突变的DNA可以随后翻译成有害的蛋白质变化。突变的蛋白质通常对免疫系统看起来是外来的,因此可以激活可被免疫治疗剂加强的强大的免疫应答。

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该研究的主要研究人员,Georgetown Lombardi医学助理教授Mohamed E. Salem博士说:“我们更有趣的发现之一是突变负荷随许多癌症的年龄增加而增加。“我们检查的大多数癌症中,老年人与TML密切相关,但在某些癌症中,例如膀胱癌,与年龄无关,这也使得难以治疗类型的癌症得到重要的观察。”

寻找高水平的肿瘤突变可能似乎是一种相反的方式来寻找什么疗法可能是最有效的对抗癌症。由于免疫治疗通过从免疫系统中制动而起作用,因此允许免疫功能细胞去除癌细胞后,癌细胞的突变越多,可能使它看起来与免疫功能细胞更加异常,因此更集中攻击对象 如果细胞的TML很高,则免疫治疗可能更有效,因此Salem对量化TML的兴趣。肿瘤突变负载也可用作标记物,以确定哪种类型的癌症和哪些患者或患者的子集可能最有益于免疫治疗。

“我们发现,正如我们预期的那样,黑素瘤具有最高的TML,因为我们临床上知道这种类型的癌症对免疫治疗最有反应,”塞勒姆也是乔治城伦巴第Ruesch治疗GI癌症中心的成员。“事实上,黑色素瘤的平均TML是接下来最高的平均非小细胞肺癌的两倍,此外,我们看到,高TML通常发生在缺乏众所周知的癌症相关基因如BRAF或NRAS的肿瘤中黑素瘤中的基因和非小细胞肺癌中的EGFR或ALK基因,这表明免疫检查点抑制剂在这些类型的癌症中不是常见靶向治疗的候选者中可能特别有效。

“我们的下一步是在接受免疫治疗的患者中验证和关联TML水平与结局。我们将在开始治疗之前,看看患者的TML水平是否高,然后确定具有最高水平的患者是否具有最佳临床结果,这是我们预期的,“他说。

“如果验证研究证明有帮助,他们可能非常有用于设计许多类型癌症的临床试验,”Salem总结说。

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