帕金森病涉及嗅觉系统的退化

原创 维港健康_编辑方  2017-09-29 14:07  阅读 815 次
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帕金森病的第一个症状通常是嗅觉受损。这种神经变性疾病主要在涉及运动控制的大脑区域中对神经细胞造成不可挽回的损伤。如何影响嗅觉系统一直不清楚。马克斯·普朗克法兰克福神经遗传研究单位和新西兰奥克兰大学的研究人员现在已经开展了一项研究,比较了患有和不存在帕金森病的个体的嗅球。研究人员发现,嗅球功能单位所占据的总体积(即所谓的肾小球)在帕金森病的情况下只有正常人的一半。此外,帕金森病中嗅球内的肾小球分布发生改变。

十名帕金森病患者中有九名患有疾病早期嗅觉的缺陷 - 通常是出现该疾病特征的运动症状之前的几年。运动症状是由大脑中黑质区域的神经细胞的损失引起的,该黑质部分负责控制运动。导致这种细胞死亡的原因尚未得到充分的澄清,但路易体系似乎起着关键作用。这些是细胞内的含有错误折叠的缺陷型α-突触核蛋白的内含物。路易体在嗅觉发现于黑质之前。

所谓的帕金森氏病的嗅觉载体假说提出,病毒,重金属或农药等环境因素是危险因素,甚至是病症的原因。没有其他感觉系统比嗅觉系统与外部环境密切接触 - 吸入空气。该假说假定致病剂从鼻腔引入嗅球,帕金森氏病被触发,并逐渐扩散通过其他部位的大脑。

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完整的组织样本需要

人类嗅球仍然很少研究。对这种大脑结构的研究主要取决于来自脑供体的原始样品的可用性,这些原始样品通常是从死后获得的。新西兰奥克兰新西兰道格拉斯人脑银行神经病学基金会与患有神经退行性疾病的患者家属紧密合作,以确保患病和非病患者的死后脑样本的道德和有效的收集。大脑下方的嗅球不稳定的位置以及将其连接到嗅粘膜的许多轴突意味着在收集样品时必须特别努力保护嗅球的形态。

新西兰研究人员能够收集适合深入定量研究的嗅球。在一个全球范围的项目中,研究人员化学处理了后嗅嗅球,并在其整个长度上切割了10微米薄的切片,并用荧光标记的抗体染色了切片。然后将标记的部分在法兰克福进行扫描,并且以3D重建的图像允许定量的全嗅球分析。

新的量化参数

由于人类嗅球的肾小球难以统计,研究人员提出了一个新的定量参数:全球肾小球体积。这个数量是所有肾小球体积的总和。这些由嗅觉神经元轴突的聚结形成,使嗅球神经元突触形成。研究人员定义了这一新参数后,比较了嗅球与正常帕金森病的关系,发现其减少了一半以上。是否减少是由于具有较少或较小的肾小球的帕金森氏病或由于这两种作用的组合而导致的结果仍有待观察。

此外,肾小球的分布发生了改变。正常情况下,嗅球的嗅球在嗅球下半部分有70%的肾小球成分,而帕金森病的嗅球仅下降了44%。“嗅球下半部分的接近嗅粘膜的肾小球成分的优先缺陷与帕金森氏病的嗅觉载体假说一致”,马克斯博士主任医师博士普朗克神经生物研究单位。科学家还发现,具有聚集α突触核蛋白的路易体数越多,嗅球的肾小球成分越小。“

现在的问题是嗅球中哪种神经元在帕金森病中首先或首要地受到影响。接下来,研究人员想确定嗅球中最易受伤害的神经元。

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