遗传基因BRCA2与胰腺癌有什么关系?

原创 Newszhao  2019-01-09 17:46  阅读 148 次
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胰腺癌是出了名的难以治疗,而且通常只有在扩散到胰腺以外的地方才会被发现。虽然吸烟和肥胖是影响这种疾病的两个已知风险因素,但另一个风险因素可能是BRCA2基因的突变,这种突变也与乳腺癌和卵巢癌有关。

研究发现BRCA2基因突变与胰腺癌之间存在联系,这意味着BRCA2(乳腺癌易感基因)突变呈阳性的个体患胰腺癌的风险更高。达纳-法伯癌症研究所胃肠道癌症治疗中心的医学博士Sahar Nissim说,最近的研究已经在大约1%到4%的胰腺癌病例中发现了遗传性BRCA2突变。

BRCA2突变要么是遗传的(从母亲或父亲那里遗传),要么是体细胞性的(在个体中偶然发生,而不是从父母那里遗传)。BRCA2或与其密切相关的BRCA1基因中的任何一种突变,都可能因无法修复受损的DNA和重新排列染色体而导致癌症。

Nissim说:“携带这种突变并不是癌症的诊断,也不是你一定会患上癌症的征兆。”“这只是意味着,与普通人群相比,你一生患癌症的风险增加了。”

大约10%的胰腺癌被认为是由家族病史引起的,但大多数病例的发生都没有明确的原因。对于有强烈胰腺癌家族史的人,现在建议在50岁或家族中胰腺癌最早发病前10年进行筛查。在胰腺癌病史明显与遗传性BRCA2突变相关的家庭中,对家庭中发现的BRCA2突变进行基因检测可以帮助指导筛查建议。

建议对BRCA2突变检测呈阳性的家庭成员进行筛查,而对BRCA2突变检测呈阴性的家庭成员则不认为是高危人群,因此不需要筛查。

筛查包括两种成像技术:一种是类似于MRI扫描的磁共振胰胆管成像(MRCP),另一种是内镜超声(EUS)。MRI可以提供高分辨率胰腺成像的基线。EUS还能对胰腺成像,并能提供有关病变的补充信息,以帮助确定病变是良性的还是恶性的。此外,如果病变可疑,EUS可以通过细针穿刺活检确定病变是良性的还是癌变的。

对于罹患胰腺癌的高风险患者,标准的建议是每年与EUS交替进行MRCP检查。

在过去的10年里,胰腺癌的治疗方法有所改善。有一线化疗方案,如FOLFIRINOX或Gemcitabine,它们针对的是任何胰腺癌(包括与BRCA2相关的癌症)快速分裂的癌细胞。第二种治疗方法包括针对胰腺癌患者和BRCA2或BRCA1突变患者的更特异的PARP抑制剂。

在与BRCA2或BRCA1突变相关的癌症中,这种突变在癌症中产生了一种独特的脆弱性,这种脆弱性可以被PARP抑制剂靶向。PARP抑制剂阻断单链DNA断裂的修复,这些单链DNA断裂成为双链断裂。

在暴露于PARP抑制剂的正常细胞中,这些双链断裂在需要BRCA2和BRCA1的过程中被修复。但是,在与BRCA2或BRCA1突变相关的胰腺癌中,缺乏正常的BRCA2或BRCA1,这些双链断裂是无法修复的,癌细胞会死亡。

“因此,特别是在与BRCA2或BRCA1突变相关的癌症中,我们认为我们可以利用这种独特的脆弱性,使用PARP抑制剂,”尼西姆说。“这是一个很好的例子,说明对这种疾病的研究可以发现新的治疗靶点。”

根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)的数据,大约10%的患者被诊断出患有局部胰腺癌(仅局限于胰腺),这种癌症是可以治愈的,而且可以通过手术切除。不幸的是,超过50%的人被诊断为转移性胰腺癌——已经扩散到胰腺以外的癌症——并且由于癌细胞已经扩散到其他器官而无法接受手术。

在这一点上,胰腺肿瘤的切除手术仍然是患者唯一的治疗选择,在这一点上,只有一些患者。尼西姆说:“这不是治愈的保证,但这是我们今天拥有的唯一能让人有机会治愈的方法。”“但通过密集的合作研究,我们每天都在了解这种疾病,希望能发现新的治疗策略。”

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