新研究为脑瘤患者带来新希望

原创 Newszhao  2018-11-05 17:02  阅读 23 次
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有一种罕见的脑癌(sGBM)。发病率从每年每百万人2到5不等。sGBM起始于围绕脊柱和大脑的神经细胞周围的低级神经胶质瘤(LGG)肿瘤,其5年生存率低于10%。

目前,sGBM肿瘤用称为替莫唑胺(TMZ)的化疗药物治疗,该药物首先在欧洲开发并且在21世纪初期可用于广泛的患者使用。TMZ引起对肿瘤细胞的非特异性DNA损伤,以防止其再生和扩散。

然而,历史和患者数据显示接受TMZ治疗的sGBM患者几乎总是复发,这些突变显示允许sGBM肿瘤逃避第二轮TMZ治疗的突变,使其具有化学抗性并促使研究人员进一步寻找更好的治疗方法选项。

这项研究首次揭示了188例sGBM的体细胞突变情况,并显示有相当大比例(约14%)的sGBM患者表现出新的突变METex14(其中一些同时存在另一种突变,称为ZM融合),这导致更积极的肿瘤生长。之前的研究规模要小得多(通常为20名患者或更少),因此意味着研究结果尚无定论。

有希望的是,一种名为PLB-1001的MET激酶抑制剂分子被鉴定出来并且能够穿透血脑屏障,这是一个关键的治疗特征。这种新分子在选择性靶向sGBM肿瘤和共同显示该突变的sGBM肿瘤中显示出显着的效力。

北京天坛医院为PLB-1001一期临床试验开了绿灯。成功登记的患者是那些表现出这种突变或有sGBM肿瘤病史且属于正确年龄段的患者。

“这项临床试验及其结果对于进一步了解sGBM治疗非常重要。精确的癌症医学承诺根据个人癌症突变定制治疗,但癌症进展过程中的动态变化使其变得复杂.sGBM肿瘤名列前茅最难治疗的肿瘤,“香港科技大学的王继光教授说,他领导了这次北京 - 香港的合作研究。“开发癌症进化的计算模型有助于预测癌细胞的未来行为并优先考虑治疗方案。在这项研究中,MET是我们确定的运行目标之一。通过使用PLB-1001作为独立药物,我们的合作者能够在选定的患者中,观察两个月内肿瘤的收缩情况。

王教授是香港科技大学生命科学系和化学与生物工程系助理教授。

陶江教授在北京天坛医院的团队已经招募了大量的中国胶质瘤患者进行基因组测序并进行了这项临床试验,最初的研究结果表明PLB-1001可以安全地用作sGBM患者的单药治疗,特别是那些有指定的突变。这可能会为患者提供新的联合化疗鸡尾酒治疗方案。

最终,这一发现为医学研究人员和sGBM患者提供了新的一线希望,并将继续为如何更好地治疗这种侵袭性肿瘤类型提供更多信息。

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