新的药物组合可以消除耐化疗的白血病

原创 Newszhao  2018-10-23 15:07  阅读 104 次
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来自渥太华医院和渥太华大学的研究人员开发了一种很有前途的靶向策略来治疗耐化疗的急性髓系白血病(AML),并开发了一种诊断测试来确定哪些AML患者最有可能从这种治疗中获益。在小鼠模型中,实验治疗消除了所有(100%)试验动物的所有症状(完全缓解),而那些接受标准治疗的动物全部死亡。

“当我们看到结果的时候,我们都惊呆了,”资深作者威廉·斯坦福博士说,他是渥太华大学的教授,也是渥太华医院的资深科学家。“如果这些发现在临床试验中站得住脚,我们就可以为今天几乎肯定会死于疾病的人提供一种新的治疗方法。”

AML是成年人中最常见的白血病类型,在加拿大和美国,每年有超过1万人死于它。它始于骨髓中的血液干细胞。40多年来,化疗一直是一线治疗。然而,大约三分之一的人最初没有反应,另外40%到50%的人在最初反应后复发(他们的癌症复发了)。大多数人最终死于疾病。

斯坦福博士的研究重点是一种名为MTF2的蛋白质,这种蛋白质将化学标签放置在某些基因附近,以帮助控制它们的表达(称为表观遗传学)。斯坦福博士以前发现MTF2在血液发育中起作用。随后,他与渥太华医院(Ottawa Hospital)的血液学家米切尔·萨布洛夫(Mitchell Sabloff)博士合作,研究它是否也与血癌有关。

通过使用渥太华医院接受治疗的患者的AML样本,研究小组发现,MTF2活性正常的人在最初化疗后5年存活的可能性是MTF2活性低的人的三倍。

“最初,我们认为MTF2可能是一种重要的生物标志物,用于识别可能从实验疗法中获益的患者,”斯坦福博士说。“但后来我们开始思考,如果我们能理解MTF2在做什么,也许我们可以利用这些信息来开发一种新的治疗方法。”

斯坦福博士和他的同事随后发现,MTF2有助于在一个名为MDM2的基因附近放置一种化学标签,众所周知,MDM2可以帮助细胞抵抗化疗。在正常MTF2的AML细胞中,这个标签降低了MDM2水平,确保细胞在化疗损伤后死亡。另一方面,MTF2低的AML细胞不能在MDM2上放置标签以减少其表达。即使接触到高水平的化疗,这些细胞也会继续存活和分裂。

由于阻断或抑制MDM2的药物已经在其他类型的癌症的临床试验中进行了测试,研究小组利用从癌症对化疗有耐药性的患者身上提取的细胞在小鼠AML模型中进行了测试。接受MDM2抑制剂和化疗的小鼠都存活了下来,直到实验结束四个月后,没有癌症的证据,而单独接受化疗的小鼠则全部死亡。

“临床前动物数据非常令人鼓舞,”渥太华医院(Ottawa Hospital)的高级研究员卡林·伊东(Caryn Ito)博士说。“我们的基础和临床研究人员为这个项目付出了极大的努力。我们对这些发现感到非常惊讶,我们希望能尽快将其应用到临床。

研究人员目前正试图获得药物级MDM2抑制剂,以便在渥太华医院的AML患者中进行试验。他们还对已批准的药物库进行了筛选,以确定这些药物是否能阻断MDM2。他们正在与一家生物技术公司合作开发一种检测方法来识别耐化疗的AML患者,他们会对这类药物产生反应。他们还申请了一项与他们的发现有关的专利。

“我们仍然有很多的研究,但如果这工作可以改变世界各地的病人,“Sabloff博士说,世卫组织还在渥太华大学的副教授,渥太华医院白血病项目主任和主任在医院血液学生物信息库。“我要感谢渥太华医院的许多病人,他们一直在为这项研究慷慨地献血和捐献骨髓。”

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