新的生物标志物可以预测卵巢癌治疗的反应

原创 Newszhao  2018-09-24 16:26  阅读 128 次
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研究人员已经确定了一种独立的预后因子,即Cancer/Testis antigen 45(CT-45),这与晚期卵巢癌女性的无病生存期延长有关。肿瘤中CT45水平高的患者的寿命是缺乏足够CT45的患者的7倍多。

尽管经过几个月的积极治疗,包括手术和化疗,大约85%的高级别广泛性卵巢癌患者会复发。这导致了进一步的治疗,但从来没有治愈。然而,大约15%的患者没有复发。这些妇女中的大多数在数年内都没有患病。

在2018年9月20日的生物医学杂志《细胞》上,来自芝加哥大学医学的研究团队;德国马丁斯里德/慕尼黑的马克斯普兰克生物化学研究所;丹麦哥本哈根诺和诺德基金会蛋白质研究中心确定了一个独立的预后因子:Cancer/Testis antigen 45(CT-45),并开始阐明其作用。

CT45与晚期卵巢癌患者的无病生存期延长有关。医生和科学家团队发现,肿瘤中CT45含量高的患者的寿命是缺乏足够CT45患者的7倍多。长期存活者的数据平均为2754天(7.5年),而没有CT45的患者只有366天。

这项研究的作者将他们的发现归因于多层次癌症蛋白质组学的新兴领域。研究人员依靠从芝加哥大学卵巢癌组织库获得的微小组织片段进行研究,该组织对患者的预后进行了20年的跟踪研究。

他们用这些样本的片段来分离、鉴定和鉴定数以千计的蛋白质。这些蛋白质中最有趣的是CT45。他们确定,这种生物标志物的高水平与治疗的成功和优秀的患者预后密切相关。

“我们相信这是基于质谱的蛋白质组学的第一个例子,它导致了一种预后和功能上重要的癌症生物标志物的发现,”共同主笔恩斯特·伦格耶尔博士说,他是卵巢癌专家,也是芝加哥大学妇产科的主席。

“我们的目标是找到能够预测治疗反应的可靠的生物标志物。”该研究的共同作者,马提亚·曼博士说,他是马普研究所的主席。该研究小组对9000多种蛋白质进行了定量分析,并确认CT45是重度浆液性卵巢癌患者的独立预后因素。

曼恩说:“通过质谱分析,我们可以首次发现病人肿瘤组织中几乎所有的蛋白质。我们高度敏感的方法现在使我们能够同时分析数千种蛋白质,通过比较组织样本,我们可以寻找对这种疾病至关重要的蛋白质。”

卵巢癌开始于卵巢或输卵管。在早期阶段通常很难发现。这种癌症很快对化疗产生抗药性,通常是致命的。

因此,研究小组在对铂类化疗有反应的卵巢癌患者的组织中发现首个重要的生物标志物是令人鼓舞的。“CT45,”伦杰尔说,“在那之前完全不为人知。”

为了验证他们的初步发现,研究人员研究了从芝加哥大学200多名患者身上收集的组织。他们在82例患者样本中没有发现CT45,但在42例患者中发现了高水平的CT45,这些患者的无病生存期都要长得多。

一项更大的研究使用了来自癌症基因组图谱的序列数据,证实了他们的初步结果,从而得出结论:“CT45表达是晚期高级别浆液性卵巢癌的一种新的预后指标。”

由于对CT45在细胞功能中的作用知之甚少,研究人员试图了解改善化疗反应的分子机制。他们发现,卵巢癌的标准化疗卡铂会导致DNA损伤,尤其是在CT45水平较高的肿瘤细胞中。这导致了小鼠组织培养中的细胞死亡和肿瘤减少。

“我们怀疑CT45在肿瘤对卡铂的反应中起着重要作用。这给了我们希望,未来激活CT45在肿瘤中的表达的策略可以使其对卡铂治疗更敏感。

他们还从ct45阳性的卵巢癌细胞中发现了两种肽,这种肽能激发对癌症的坚实免疫反应。从ct45阳性的高级别卵巢癌患者身上收集的T细胞能够“以剂量依赖性的方式”在体外杀死癌细胞。

“我们有证据表明CT45的肿瘤特异性表达能够刺激患者的免疫系统来对抗癌症,就像病毒或细菌感染细胞一样,”Lengyel说。“我们的长期目标是在这些令人兴奋的见解的基础上找到改善患者预后的新方法。”

作者指出,这项研究的临床意义非常重大。CT45的表达提高了以铂为基础的化疗和潜在的免疫治疗对晚期卵巢癌患者的疗效。“CT45可能与长期生存特别相关,”他们补充说。“这项研究也强调了临床癌症蛋白组学在识别化疗和免疫治疗靶点、确定其机制和促进有效癌症治疗的发展方面的力量。”

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