研究人员阐明了突变在胶质母细胞瘤中的作用

原创 Newszhao  2018-07-12 16:08  阅读 23 次
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北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员发现,特定基因的不同突变有助于驱动胶原母细胞瘤,这是最致命的脑癌形式。

在临床前研究中,研究人员调查了突变发生在PIK3CA基因序列中的位置是否影响突变有助于驱动癌症生长的能力。他们还测试了该基因某些序列内的突变是否与对特定药物的更好反应相关。他们发现突变状态与对单一靶向药物的反应没有关联,但它与治疗相结合。

UNC Lineberger医学博士C. Ryan Miller医学博士是UNC医学院病理学和检验医学,神经病学和药理学系的副教授,该研究结果发表在PLOS One期刊上,呼吁对精准医学采取更加精细的方法。对于胶质母细胞瘤,需要更多关于特定肿瘤中发生的突变的信息。

“个性化医疗的一种方法是对肿瘤进行测序,以找到有针对它们的药物的基因中的任何类型的突变,然后对所有患者进行同样的治疗,”米勒说。“我们认为它需要更加细致入微。我们不仅需要考虑PIK3CA等基因是否存在突变,还需要考虑突变位于基因中的位置,以及它的生化机制是什么?不仅如此,肿瘤中的其他并发突变是什么 - 其他基因突变了什么,它们是否也可以药物治疗?

胶质母细胞瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。目前的治疗方法,包括手术,放疗和化疗,效果有限。新诊断的患者中位生存期为12-15个月,五年生存率低于5%。对于针对某些分子途径的药物,临床试验结果令人失望,该途径由该疾病中常见的突变驱动。

研究发现,PIK3CA基因在约10%的胶质母细胞瘤病例中发生突变。与突变经常发生在基因的特定位置或“热点”的一些癌症不同,PIK3CA中的突变可发生在胶质母细胞瘤中基因的多个不同部分。

“对于实体肿瘤中个性化医疗的大多数成功例子,目标是激活基因的热点突变,激活其信号通路,从而驱动疾病,”米勒说。“那些肿瘤对这种信号上瘾了。我们对这个目标感兴趣的是它并不真正适合这种情况。突变位于多个蛋白质结构域中,根据序列你可以预测它们会有不同的生化作用机制“。

在胶质母细胞瘤细胞研究中,研究人员发现PIK3CA基因的特异性突变有助于驱动癌症。尽管突变的存在与针对PIK3CA途径的单一药物治疗的更大反应无关,但他们确实看到使用两种不同疗法改善反应:buparlisib和selumetinib。

“当我们进行药物研究时,我们发现细胞的突变状态实际上并不能预测对药物的反应,除非我们将第二种药物联合起来,以并行途径为目标,”米勒说。研究人员的下一步将是评估针对不同途径的特定下游效应的药物。米勒表示,研究人员希望未来的研究有助于确定胶质母细胞瘤的其他潜在治疗靶点,同时有助于指导使用现有药物的临床试验。

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