对乳腺癌发展机制和治疗抵抗的新见解

原创 维港健康_编辑方  2017-11-27 11:42  阅读 36 次
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乳腺癌为什么会发展以及某些患者如何抵抗已建立的疗法?巴塞尔大学的研究人员对乳房组织的分子过程有了新的认识。他们将肿瘤抑制因子LATS确定为乳腺癌发生和治疗的关键因素。“ 自然 ”杂志公布了结果。

所有的乳腺癌都不是平等的。在所有乳腺癌的70%中,肿瘤具有激素雌激素的受体。今天,这些雌激素受体阳性癌症可以得到较好的治疗。由于这些肿瘤需要雌激素来促进其生长,受体是许多干扰雌激素表达,与受体结合或加速其变性的药物的靶标。然而,大约三分之一的患者对治疗没有反应或产生耐药性。到目前为止还不可能准确地预测谁将会对这种治疗作出反应,因为其基本的分子机制尚不完全清楚。

在一项综合分子研究中,由巴塞尔大学医学院生物医学系的Mohamed Bentires-Alj教授领导的一组科学家现在已经确定了这个过程中一个重要的参与者,名为LATS。他们能够证明这种酶与其他蛋白质合作如何影响乳腺癌的发生和治疗。

肿瘤抑制因子LATS决定细胞命运

研究人员专注于抑制癌症的基因,防止正常细胞癌变。他们特别研究了抑癌基因LATS1和LATS2。一旦LATS被删除,乳房组织中的过程改变。

没有LATS,乳腺上皮组织中所谓的鲁米那前体细胞的数量增加。这些是人类中大多数类型乳腺癌起源的细胞。Bentires-Alj解释说:“LATS平衡了乳房组织细胞的命运,在缺乏平衡的情况下,更多的细胞会产生肿瘤。

抵抗退化

在健康的乳房组织中,LATS将雌激素受体α与蛋白质降解机制结合在一起。没有LATS,受体不能再被适当地降解,这对癌症治疗具有后果。Bentires-Alj说:“我们能够证明没有LATS的癌细胞不再对Fluvestrant产生反应,Fluvestrant是一种促进其降解的雌激素受体拮抗剂。

LATS的去除也稳定了蛋白质YAP和TAZ,其在许多癌症中上调并促进细胞增殖。巴塞尔的科学家Bentires-Alj总结说:“得益于我们对健康乳腺组织中分子过程的新认识,我们现在也更好地了解癌症起源细胞如何扩展,以及为什么某些肿瘤对治疗有抗药性。

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