查明乳腺癌复发性基因组改变

原创 维港健康_编辑方  2017-11-23 14:19  阅读 530 次
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新泽西州罗格斯癌症研究所(Rutgers Cancer Institute)研究人员和其他同事的一项基因组分析研究已经确定了乳腺癌亚型中的复发性基因组改变,该亚型通常与甲状腺癌的形式和称为先天性巨结肠症的肠出生缺陷有关。在2016年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间,该研究的数据是与南达科他州Avera精密肿瘤中心和马萨诸塞州基础医学联合进行的。

“精确的药物方法涉及DNA测序,以确定可以用抗癌治疗靶向的特定改变,正在成为耐药癌症患者的替代治疗途径,但仍有一些疾病亚组难以实现。该研究的主要研究人员Rutgers癌症研究所医学肿瘤学家,罗格斯医学院助理教授罗伯特·伍德·约翰逊医学院的医学博士Kim M. Hirshfield博士指出。因此,研究人员希望应用新的基因组测序方法来帮助确定可能对已批准用于治疗其他癌症患者的疗法有所响应的乳腺癌亚组。焦点是癌症发展的强有力的驱动因素被称为“

“乳腺癌包含许多复杂的基因组重排 - 就像在一个句子中移动词语一样,新的句子将通过'拼写检查',因为所有的单词都是正确的,但现在这个句子有了全新的含义。”Rutgers指出癌症研究所转化科学副主任,分子肿瘤学主任和Omar Boraie基因科学主席Shridar Ganesan博士是另一位研究者。“这些基因可能是针对正确的疗法,但我们需要首先确定它们。”

使用先进的基因组测序技术,对8,119例乳腺癌病例进行了315个癌症相关基因的检查。在一个被称为RET的基因中的安排被确定22例,并进一步评估肿瘤发展和治疗反应在实验室模型。RET中的突变和重排通常与甲状腺癌的亚群有关。在这个乳腺癌队列中观察到类似和新描述的RET重排。这些重排在正常细胞中的表达导致细胞形成肿瘤。它们引起支持肿瘤生长和存活的细胞通路的激活。像这些改变的甲状腺癌一样,RET-改变的乳房细胞也被RET-靶向药物杀死。效应与存在的重排的具体类型有关。用RET-靶向药物治疗RET改变的乳腺癌患者引起了快速的临床反应,支持了这些改变在乳腺癌中可靶向的想法。

Ganesan博士说:“即使这些可行的基因只在少数乳腺癌病例中发现,其临床效果可能仍然相当强大,我们可以开展治疗性临床试验工作。”Ganesan博士也是副教授在罗格斯罗伯特伍德约翰逊医学院的药物和药理学。Hirshfield博士对此表示赞同。“通过进一步查明乳腺癌的侵略性和致命形式的某些细微差别,有机会挽救更多的生命。”

其他研究人员包括Rutgers癌症研究所的Bhavna S. Paratala和Sonia C. Dolfi; 马萨诸塞州剑桥Foundation Medicine的Bahar Yilmazel,Alexa Schrock,Laurie Gay,Siraj M. Ali和Jeffrey S. Ross; 南达科他州苏福尔斯Avera精密肿瘤中心的Casey B. Williams和Brian Leyland-Jones; 和Antreas Hindoyan和Praveen Nair of Molecular Response,LLC,San Diego,California。

这项工作得到了美国国立卫生研究院癌症中心支持基金(P30CA072720)的支持,并得到了新泽西州罗格斯癌症研究所癌症治疗项目遗传学诊断和RUCDR Infinite Biologics的慷慨捐赠。其他支持来自Val Skinner基金会,AHEPA和Ruth Estrin Goldberg纪念癌症研究。

HER2乳腺癌

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