重度预处理的转移性三阴性乳腺癌中的抗Trop-2抗体药物缀合物

原创 维港健康_编辑方  2017-11-02 14:56  阅读 581 次
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重度预处理的转移性三阴性乳腺癌中的抗Trop-2抗体药物缀合物

关键点

Sacituzumab govitecan在重度预处理的转移性三阴性乳腺癌患者中产生30%的反应率。在评估Trop-2表达的患者中,所有具有反应的患者具有中度至强Trop-2染色。据Bardia等人的“临床肿瘤学杂志”报道,已经发现抗Trop-2抗体药物缀合物西布单抗地塞米松在严重预处理的转移性三阴性乳腺癌患者中产生持久的反应。

Trop-2是在滋养细胞癌细胞系中最初鉴定的糖蛋白,在各种固体癌症中过表达,包括三阴性乳腺癌,并已显示具有致癌性质; Trop-2的过度表达与许多癌症(包括乳腺癌)的预后差异相关。

Sacituzumab govitecan由抗Trop-2抗体sacituzumab和govitecan,伊立替康的活性代谢物组成,其比母体化合物的效力高100至1,000倍,并且有助于伊立替康毒性。抗体药物缀合物旨在选择性地递送更高水平的维生素对肿瘤。

Her2阳性乳腺癌学习细节

目前的报告包括在I / II期研究中治疗的所有69例(1例男性)患有转移性三阴性乳腺癌的患者,其以10 mg / kg剂量水平接受依托布单抗剂量水平,用于进一步临床开发。患者在重复21天周期的第1天和第8天接受10 mg / kg。主要结局指标是反应率和安全性。

患者中位年龄56岁; 83%为白色; 所有患者均有东方合作肿瘤组的表现状态为0或1; 诊断阶段为17%,II为36%,III为30%,IV为14%; 先前治疗的中位数为5(范围= 1-12),其中紫杉烷为97%,环磷酰胺为91%,蒽环类为84%,铂药为70%。

Her2阳性乳腺癌回应

截至2016年8月的数据截断,中位随访16.6个月,62例患者停止治疗,7例继续治疗。患者接受中位数为14剂量,中位时间为5.3个月。大多数患者接受预防措施以避免输注反应。

21例患者(30%,95%置信区间[CI] = 20%〜43%)观察到客观反应,其中19例患者部分缓解,2例完全缓解。中位反应时间为1.9个月,反应中位数为8.9个月(95%CI = 6.1-11.3个月)。31例患者观察到稳定性疾病(45%)。临床收益率(客观反应加上6个月以上稳定型疾病)为46%。中位无进展生存期为6.0个月(95%CI = 5.0-7.3个月),中位总生存期为16.6个月(95%CI = 11.1-20.6个月)。

Her2阳性乳腺癌

Her2阳性乳腺癌Trop-2表达

对48例存档肿瘤(60%原发肿瘤,40%杂交转移)的免疫组化进行Trop-2表达评估。其中42例(88%)具有中度(2+)至强(3+)Trop-2染色,其中多数表达Trop-2在> 50%的肿瘤细胞中; 6(12%)具有弱(1+; n = 4)或No(n = 2)Trop-2染色。

在46例可评估的患者中,所有16例患者均有中度至强Trop-2染色,而稳定的疾病是弱或无Trop-2染色者中最佳反应。在这48例患者中,中度至强度与弱或无染色有中等程度的无进展生存期(中位数= 7.1 vs 3.1个月,P = 0.019)。

4名患者曾接受抗PD-L1抗体治疗,其中1名患者的反应持续4个月。这些患者中有3例获得了依托布单抗雄激素的部分反应。研究人员指出:“这一传闻观察表明,[抗体药物偶联物]和PD-1 / PD-L1抗体代表潜在联合治疗的非交叉耐药治疗选择,需要进一步研究。

不良事件

41%的患者发生≥3级不良事件,最常见的是嗜中性白细胞减少症(39%),白细胞减少症(16%),贫血(14%),腹泻(13%)和呕吐(10%)。7%发生3级发热性中性粒细胞减少。

不良事件,主要是嗜中性粒细胞减少,导致在前2个治疗周期中,19%的患者减少剂量。由于3级皮疹/粘膜炎,3级暂时性输注反应和2级疲劳,6至7次剂量后3例患者停药。没有观察到治疗相关的死亡。没有观察到缀合物或抗体的中和抗体。

Her2阳性乳腺癌,研究人员得出结论:“Sacituzumab govitecan耐受性良好,并在重度预处理的转移性三联阴性乳腺癌患者中引起早期和持久的反应。作为治疗靶点和预测性生物标志物,Trop-2值得进一步研究。”

该研究得到Immunomedics的支持。

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