双阴性导致膀胱癌转移大阳性

原创 维港健康_编辑方  2017-10-12 11:11  阅读 906 次
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流行的儿童游戏“爆炸小猫”教授了一个对癌症科学至关重要的概念:当玩家玩“不”牌时,随后的玩家可能会放下另一个“不”,从而创造出一个双重的负面成为一个积极的,允许初始行动进行。一篇由科罗拉多大学癌症中心和耶鲁大学调查人员长期合作出版的论文发表在癌症细胞杂志上,表明膀胱癌用于增殖的类似策略。通过“归纳”癌症抑制基因RhoDGI2,该疾病避免了一种旨在阻止其转移能力的机制。现在对这种机制的新认识可能使医生和研究人员不能忍受这一点 - 阻止膀胱癌阻止肿瘤抑制基因RhoDGI2的能力,从而允许其初始动作进行。

下面是它的工作原理:

循环癌细胞募集身体免疫系统的元素,为组织环境提供新肿瘤的发展。目前的研究表明了一个有希望的策略,阻止免疫系统与癌细胞的错误合作,导致循环细胞无法种植新的转移位点。

“与膀胱癌细胞合作,我们不仅可以显示免疫系统巨噬细胞如何识别和帮助循环癌细胞,而且还可以显示我们如何介入以阻止这种机制,”Dan Theodorescu博士,博士生导师,科罗拉多癌症中心和该文件的共同资深作者。

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该发现发生在众所周知的肿瘤抑制基因RhoDGI2的背景下。该基因及其编码的蛋白质的活性限制膀胱癌细胞和潜在的其他循环癌细胞在新的附着位点生长的能力。其实这是这些转移部位,特别是在肺部可以使膀胱癌致命。2011年和2012年“临床调查杂志”上发表的Theodorescu实验室的以前工作显示了RhoDGI2的损失如何影响癌症生长的一方:RhoGDI2的丧失允许癌细胞增加称为内皮素和Versican的蛋白质的产生,这表明免疫系统巨噬细胞到癌细胞的位点。这些巨噬细胞通过产生各种促癌物质促进新肿瘤的发展。

目前的论文表明,这些物质之一是蛋白质骨桥蛋白。基本上,RhoDGI2的丧失导致内皮素和Versican的增加,其引起分泌骨桥蛋白的巨噬细胞,其表明肿瘤细胞重新启动促进生长和存活的干细胞样程序。骨桥蛋白通过与新连接的膀胱癌细胞表面上的CD44受体结合,起作用作为新肿瘤部位的种子的能力。CD44是一种细胞表面糖蛋白,其在几乎所有上皮起源的肿瘤中在一定程度上过表达,并在肿瘤起始和转移中起重要作用。CD44是许多实体恶性肿瘤的癌干细胞的引人注目的标志物。

当研究者在动物模型中阻断这种骨桥蛋白信号通路时,膀胱癌细胞不能在肺和淋巴结中形成转移。同样,骨桥蛋白的表达与人类膀胱癌患者的不良结局相关。

耶鲁大学Robert W. Berliner医学教授Martin Schwartz说:“有趣的是,阻断CD44对局部肿瘤生长没有任何作用,效果非常强劲,但限于停止转移的初步形成。”资深作者。再次,膀胱癌入侵肺(和大脑)的能力使得该疾病潜在致命,而不是原发肿瘤本身的活动。因此,靶向转移的治疗策略,可能通过阻断骨桥蛋白与CD44的结合,为降低该疾病的死亡率提供了引人注目的方法。

Theodorescu说:“本文显示的靶向巨噬细胞和/或CD44是潜在的临床治疗选择。“此外,这表明当您输掉RhoDGI2时,会导致癌症吸引巨噬细胞,从而分泌骨桥蛋白,刺激癌症侵袭性,”他说。

几年前,Theodorescu发现RhoDGI2作为转移灶肿瘤生长的抑制因子,并从此开始工作。现在这个理解还有另一个步骤。每一步都为医生和研究人员提供了一个错误的机会。RhoDGI2,CD44,versican和osteopontin表示可以转移癌症的信号网络中的节点。在任何时候,“网络”癌症的“不”在这个网络可能会挽救生命。

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