阻止Ran蛋白逆转肺癌和乳腺癌的耐药性

原创 维港健康_编辑方  2017-12-11 15:12  阅读 441 次
HPV疫苗

布拉德福德大学的研究人员发现了一种通过阻断癌细胞中发现的蛋白质来预防肺癌化疗耐药的方法。

抑制这种被称为Ran-GTP的蛋白质也会使已经对一线化疗药物吉非替尼耐药的癌细胞对该药物重新致敏。

由布拉德福德癌症治疗研究所教授Mohamed El-Tanani教授领导的研究还发现,Ran-GTP可用于预测乳腺癌患者的预后。

Oncotarget发表的研究结果的关键是Ran-GTP和另一种叫做c-Met的蛋白质之间的关系,这种蛋白质以前与几种癌症有关。已知c-Met的过度表达会引起乳腺癌和肺癌的化疗耐药性,并且抑制其活性的药物目前正在进行用于治疗肺癌的临床试验。El Tanani教授认为,新的研究表明,针对Ran-GTP可能是更有效的方法。

他说:“人们对c-Met的活性及其对癌症的影响知之甚多,但是我们的研究正在关注调节c-Met-Ran-GTP的蛋白质。”c-Met需要Ran-GTP发挥作用,特别是在癌症发生过度表达或突变时需要非常高的水平,通过阻断Ran-GTP,我们能够消除引起的阻力通过c-Met,阻止这种耐药的发生,这表明Ran-GTP可能是癌症治疗的一个很好的治疗靶点,特别是在肺癌和乳腺癌中。

乳腺癌肿瘤中高水平的c-Met通常被认为与生存率差有关,但是该团队进一步意外发现。当分析247名乳腺癌患者的组织样本时,他们发现预后不良的患者肿瘤中Met和Ran-GTP水平高,而不是单独Met。

El Tanani教授说:“这一发现强调了Ran-GTP的作用,而不是单独的c-Met表达,似乎是癌症发展的关键。“即使当c-Met高和Ran低时,患者的预后也好得多,这意味着我们可以使用Ran水平对患者进行分层以确定最合适的治疗方案,仅在高度两种蛋白质的水平“。

虽然这项研究通过在实验室的遗传操作使肺癌细胞中的Ran-GTP沉默,但研究小组已经走上寻找可以执行相同功能的药物化合物的道路。

El Tanani教授说:“我们已经筛选了数百万潜在的化合物,这些化合物有抑制Ran的潜力,可以找到体外和体内最有效的模型系统作为临床前验证。现在我们有两个非常强大的候选人准备进入临床试验。”

一名候选人是已经在乳腺癌和肺癌中进行了临床前验证并且已经准备好进行临床试验的“改变用途”的药物。作为现有的药物,人们已经知道它是安全的,可以直接进入2期试验。第二个候选物是已经在动物模型中测试的肽。

布拉德福德大学正在积极寻求进一步的资助和投资者支持,一旦获得担保,两名候选药物的临床试验可能会在几个月内开始。

他说:“到这个阶段还有很长的路要走,但是我们对Ran-GTP抑制剂的临床潜力感到非常兴奋。看到阻断这种蛋白质的新疗法进入试验,希望证明它们在治疗癌症方面的有效性并最终到达临床,将是一件好事。”

英国癌症研究所的科学信息官Catherine Pickworth表示:“当癌症对化疗产生抗药性时,治疗就会变得更加困难。令人兴奋的是,这项研究已经确定了一个潜在的靶点,可以阻止甚至逆转对吉非替尼化疗药物的抗药性。需要更多的研究和临床试验来发现和检测能够帮助癌症患者对化疗产生抗药性的药物。”

her2

本文地址:http://www.waikong.hk/news/ai-zheng-kang-fu-zi-xun/29684.html
版权声明:本文为原创文章,版权归 维港健康_编辑方 所有,欢迎分享本文,转载请保留出处!
HPV疫苗
香港HPV疫苗预约平台

评论已关闭!