钙使T细胞使用糖来繁殖并抵抗感染

原创 维港健康_编辑方  2017-10-17 10:39  阅读 580 次
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钙信号控制免疫细胞是否可以使用所需的营养物质来加速其进入设计用于抵抗入侵病毒的细胞军。

这是纽约大学医学院研究人员领导的人类细胞和小鼠研究的发现,10月10日在Immunity上发表。

研究结果涉及T细胞响应于病毒感染的精确和大量的免疫反击。当这种类型的白细胞被一个入侵者打开时,它会将其分成多个,成为专门用来攻击该侵略者的克隆群。

作者认为,目前的研究发现,T细胞是否可以使用血糖(葡萄糖)的能量乘以钙离子流入细胞。

研究人员说,接收到正确的信号(在这种情况下是识别病毒颗粒),T细胞在其外膜中开放通道,让钙急速激活蛋白质NFAT,这是转基因的转录因子。具体来说,新的研究表明,特定类型的钙流入 - 储存操作的钙进入(SOCE) - 控制NFAT的激活及其启动控制葡萄糖摄取和分解的基因的能力。

“我们的研究结果表明,SOCE与酶钙调神经磷酸酶协调调节葡萄糖转化为细胞能量和T细胞增殖所需的构建块”,资深作者Stefan Feske博士,病理学实验病理学系副教授在纽约大学医学院的课程。

研究结果也与自身免疫性疾病有关,例如类风湿性关节炎或狼疮,其中过敏免疫系统易于发生身体自身的组织。这些疾病的治疗方法就是要防止免疫反应,因为治疗意味着要使免疫系统免受攻击和排斥移植的器官。

免疫治疗

广泛应用于他克莫司和环孢菌素A的临床实践中的两种药物,通过阻止酶神经钙激活NFAT,抑制免疫系统抵抗自身免疫和移植排斥反应。Feske及其同事的新研究首次解释了他克莫司对钙调神经磷酸酶/ NFAT通路的影响,阻断了T细胞使用葡萄糖的能力。

联合第一作者Martin Vaeth博士是Feske博士的博士后研究员,他说:“基于这些结果,我们将会在未来的实验中看到SOCE如何调节免疫细胞在自身免疫性疾病中的代谢以及对癌症的免疫应答。”实验室。

作者说,在SOCE期间,钙通过钙释放激活(CRAC)通道进入T细胞。研究小组发现,遗传工程化的小鼠缺乏正确构建这些通道的基因不太能抵抗病毒感染。当研究人员将由SOCE调节的葡萄糖处理基因人工插入T细胞后,恢复了其增殖和抵抗感染的能力。

研究人员还从具有CRAC通道缺陷的人类患者中分离出T细胞,这是由编码渠道的基因变化引起的非常罕见的疾病。这些患者在生命早期极易感染。这项新研究发现,这些患者的T细胞不增殖(增殖),不能摄取和使用葡萄糖。他们还发现,需要NFAT作用来翻转促进T细胞增殖的“代谢转换”。

“这些结果是及时的,因为该领域目前正在探索一种称为CRAC通道抑制剂的药物类别是否可以安全地用于人类患者的自身免疫和炎性疾病,我们的研究填写了一些相关机制的关键细节。”Vaeth说。

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