规范化肿瘤供氧是抗癌的关键因素

原创 维港健康_编辑方  2017-10-12 11:08  阅读 643 次
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肿瘤细胞缺氧会改变细胞的基因表达,从而有助于癌症的生长。这是由科学杂志“ 自然 ”杂志发表的由Diether Lambrechts教授和Bernard Thienpont博士(VIB-KU Leuven)领导的研究项目的主要结论。研究结果是深远的,因为研究还证明,维持适当的氧气供应在肿瘤抑制这些所谓的“表观遗传学畸变”。本文的见解最终可能导致靶向血管或表观遗传学异常的新型抗癌药物。

一般情况下,癌症发病情况很好:由于机会或致癌因素,单细胞的DNA突变,其次是异常细胞的快速扩张。这些遗传突变阻碍正常的细胞功能,但有利于癌细胞的生长和存活。但除了这些遗传变化,肿瘤细胞在表观遗传学上也有差异,这与基因表达而不是基因本身有关。

适用于广泛的癌症

虽然表观遗传变化不影响遗传密码,但它们可以以类似的方式强烈地干扰基因功能,从而有利于癌细胞。但到目前为止,这些表观遗传变化的起源仍然是一个谜。Lambrechts教授实验室的科学家们研究了一个频繁的表观遗传改变:甲基化过高或甲基过量加入DNA。超甲基化使肿瘤抑制基因的表达沉默,从而使细胞的异常行为和肿瘤的过度生长。

Diether Lambrechts(VIB-KU Leuven):“我们的研究表明,这些表观遗传改变是由肿瘤的环境引起的,更具体地是由缺氧引起的 - 我们称之为”缺氧“,通常需要通过去除的酶来自DNA的甲基,当缺氧时,甲基化过多,导致甲基化过高,更多的是缺氧症导致了肿瘤高甲基化的一半,尽管我们将大部分的努力用于乳腺肿瘤,这种机制在膀胱,结肠直肠,头颈部,肾,肺和子宫肿瘤中也具有类似的广泛影响。

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诊断和治疗用途

揭示氧气短缺与肿瘤生长之间的联系是超过3000例患者肿瘤的分析结果。作为下一步,研究人员证实了另一个假设:干扰肿瘤氧气供应是否会打击癌症的进展?他们很高兴看到这个假设证实:使用小鼠,他们证明血液供应正常化足以阻止表观遗传改变发生。

Bernard Thienpont(VIB-KU Leuven):“我们的新见解可能对癌症管理产生潜在的巨大影响首先,我们可以使用表观遗传学像差监测肿瘤的氧供应,从而使我们更好地预测肿瘤行为,并使更明智的治疗决定;其次,对现有的血管靶向治疗提出了新的思路,不仅有助于化疗对肿瘤的治疗,而且抑制新的表观遗传学异常,从而有助于使复发较少侵袭性,从而证明治疗有益“。

下一步

第一个野心已经全面展开:VIB实验室正在测试分析肿瘤DNA是否可用于预测肿瘤氧合。科学家还从事新的研究,重点是血管正常化疗法。“我们想知道是不是可能抑制,甚至可能会扭转这些后遗症的一些畸变。通过这些和其他新的研究途径使我们对癌症研究的未来充满信心,”总结说。Lambrechts。

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