基因融合与膀胱和脑癌之间的新联系

原创 维港健康_编辑方  2017-10-11 10:55  阅读 668 次
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华威大学的一项研究揭示了膀胱和脑癌基因融合的新亮点。

研究人员已经发现,以前忽视的特定基因融合部分对癌细胞的作用越来越恶化。他们还发现,预防这种特定融合的细胞“信号”可能不是未来癌症治疗研究的有效途径。

他们的研究结果刚刚发表在论文FGFR3-TACC3癌基因融合通过从有丝分裂纺锤体从皇家学会日记开放生物学去除内源性TACC3引起有丝分裂缺陷

有时,染色体可以以异常的方式破坏并重新连接到不同的基因,导致一个基因与另一个基因之间的融合,从而形成称为基因融合的新基因。华威医学院的科学家检查了与膀胱癌和脑癌相关的基因融合FGFR3-TACC3。以前,科学家专注于融合的第一部分,FGFR3,因为这被认为与癌症有关。然而,团队决定看下半年TACC3或转化酸性卷曲蛋白3.他们发现这部分融合会导致细胞分裂错误,导致癌症恶化。

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该团队由Stephen Royle教授领导,他说:“癌细胞通常会发生基因融合,因为癌细胞中的DNA真的很混乱,如慢性骨髓性白血病中着名的费城染色体。

“几年前,在膀胱和脑癌中发现了一种新的融合物,称为FGFR3-TACC3,以前大部分的重点是融合的前一部分,但是我们发现后一部分融合会导致错误可能使癌症恶化的细胞分裂。

“做这样的工作很重要,因为它有助于我们了解所有可能的方法来解决特定的癌症,并发现任何潜在的治疗问题”

已经发现许多基因融合是当不应该向细胞发送信号的蛋白质的结果。据认为,这与FGFR3-TACC3中的情况一样,将细胞转化为不可控的细胞; FGFR3可以发送信号,TACC3被认为是无法控制的。

TACC3对于细胞分裂是重要的,因为当细胞分裂时,它可以帮助染色体与两个“子”细胞分离。染色体由有丝分裂纺锤体共享,该纺锤体由细小的细丝构成,称为微管。TACC3稳定这些微管并增加有丝分裂纺锤体的强度。以前的科学家们认为基因融合FGFR3-TACC3可能与有丝分裂主轴结合,但不能正常工作。Royle教授的团队决定进一步深入研究。

然而,研究小组发现FGFR3-TACC3实际上并不限于有丝分裂纺锤体。相反,它在细胞的膜和细胞中的小囊泡中。他们发现融合基因FGFR3-TACC3的TACC3部分像真空吸尘器一样,使正常的TACC3脱离主轴,从而防止正常的细胞分裂。

该团队采取了一个消除过程来进一步研究。首先,他们使癌细胞表达一些正常的TACC3,并且修复了错误的分裂。然后他们取出FGFR3-TACC3融合物,并使细胞恢复正常。最后,他们制作了FGFR3-TACC3,其中FGFR3-TACC3具有虚拟部分代替FGFR3,并且发现这也通过使正常的TACC3上浮并引起细胞分裂而引起问题。

Royle教授说:“理想的癌症治疗可能是阻止TACC3相互作用以及停止信号传导,但这是非常困难的,并且在未来很远

“药物公司可以开发停止细胞信号传导的化学物质,可以作为抗癌剂。

即使停止信号传导,在癌细胞仍然存在细胞分裂问题的FGFR3-TACC3的情况下,我们希望本研究为进一步研究这些基因融合与膀胱癌和脑癌的关系提供依据。 ”

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