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胰腺肿瘤依赖于来自周围细胞的信号

发表于 2017-11-24

正如侵入性的杂草可能需要富含营养的土壤和水生长一样,许多癌症依赖于正确的环境来繁殖。长期以来,肿瘤的微环境 - 附近的组织,免疫细胞,血管和细胞外基质 - 在肿瘤的生长中起作用。

现在,Salk科学家已经确定了这个微环境的信号如何通过改变其代谢来促使胰腺肿瘤生长。阻断所涉及的途径,他们在2017年1月16日这一周的“美国科学院学报”上报道,可以减缓胰腺癌的发展。

Salk基因表达实验室主任,霍华德休斯医学研究所研究员兼“三月亮”主持人,高级作者罗纳德·埃文斯(Ronald Evans)说:“胰腺癌是一种致命的疾病,对于如何与微环境进行交流,在分子和发育生物学。“我们的研究结果为未来的研究开辟了很多途径。”

胰腺癌是所有主要癌症中五年生存率最差的一种癌症,预计到2030年将成为癌症死亡的第二大原因。埃文斯强调新疗法的重要性,对化疗和新兴免疫疗法都具有抵抗性范式。

先前的研究表明,来自周围基质细胞的信号包括帮助胰腺肿瘤生长的辅助信号和抑制信号,这些信号试图对抗癌症。为了具体了解胰腺癌细胞如何利用任何支持性信号,埃文斯的研究小组首先必须提出一种方法来模拟胰腺癌细胞如何与基质紧密结合。

第一作者Mara Sherman说:“我们制定了一个培养体系,以便能够在三维系统中培养人类胰腺细胞,这个系统既有基质信号的存在也有缺乏。”现在在俄勒冈州卫生与科学部门的前Salk博士后研究员Mara Sherman说。大学。

研究人员发现,当从患者身上分离出来或在实验室中产生的基质信号分子存在时,胰腺癌细胞的代谢发生了改变。不仅代谢化合物的水平不同,而且涉及代谢的某些基因的表达也出现了,并且细胞的表观基因组 - 在更大范围改变基因表达的DNA上的分子标记被改变。

参与这项研究的Salk高级科学家迈克尔·唐尼斯(Michael Downes)表示:“肿瘤本质上是侵入这种基质微环境,并抓住它所需要的代谢。

为了阻止癌细胞对微环境的这种“黑客攻击”,研究小组转向了一种名为JQ1的药物,该药已知可以阻断他们观察到的表观基因组改变。事实上,当JQ1被添加到3D培养系统中时,它扭转了基质信号引起的胰腺癌细胞的遗传改变。此外,当用JQ1处理胰腺肿瘤小鼠时,肿瘤生长减慢。

需要更多的工作来揭示JQ1或类似的化合物是否能缩小或减缓人类胰腺肿瘤的生长,以及癌细胞中的其他途径可能对肿瘤微环境有何反应,但研究结果为此研究铺平了道路。

pdl1

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