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艾乐替尼初始治疗ALK阳性肺癌获FDA优先审查资格

发表于 2017-11-22

美国食品药品监督管理局 (FDA) 接受了 Genentech 的补充新药申请 (sNDA),并优先审查艾乐替尼 (Alecensa) (Alecensa) 一线治疗按照 FDA 批准试验检测为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的资格。FDA 将在 2017 年 11 月 30 日前作出批准决定。

Sandra Horning 医学博士是 Genentech 全球产品开发主管和首席医学官,她表示“III 期结果表明,与当前标准护理相比,艾乐替尼将疾病恶化的风险降低了一半以上,并将肿瘤扩散至大脑或于大脑中生长的风险降低了 80%。我们正在与 FDA 紧密合作,尽快使用该药物初始治疗 ALK 阳性 NSCLC 患者。”

2016 年 9 月 FDA 接受了艾乐替尼治疗之前未接受过 ALK 抑制剂治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 成人患者的突破性治疗认定。该突破性治疗认定是基于一项 III 期 J-ALEX 试验。

2015 年 12 月,艾乐替尼获得 FDA 的加速批准,用于治疗疾病出现进展或不耐受 克里唑蒂尼 (Xalkori) 的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者。

针对艾乐替尼进行的sNDA是基于III期 ALEX和III 期 J-ALEX 研究结果。最近举行的 2017 ASCO 年度会议中呈现了 ALEX 研究 (LBA9008) 结果和 J-ALEX 研究(摘要 9064)的更新结果。

ALEX 研究

ALEX研究是一项随机、多中心、开放的 III 期研究,其中对艾乐替尼和克里唑蒂尼治疗未经治疗的ALK阳性 NSCLC 患者的疗效和安全性进行了评价,且这些患者中经 VENTANA ALK (D5F3) Cdx 检测(伴随免疫组织化学测试),肿瘤呈 ALK 阳性。

患者随机 (1:1) 接受艾乐替尼或克里唑蒂尼治疗。该多中心研究于 31 个国家的 161 个研究中心于 303 例患者中进行。

与克里唑蒂尼相比,艾乐替尼将疾病恶化或死亡(无进展生存期)风险降低了53%(风险比 [HR] = 0.47,95% 置信区间 [CI] = 0.34–0.65,P < 0.0001)。艾乐替尼组中还尚未达到作为主要终点的研究者报告的中位无进展生存期(95% CI = 17.7–未达到),克里唑蒂尼组中为11.1个月(95% CI = 9.1–13.1个月)。 艾乐替尼组中独立审查委员会报告的中位无进展生存期(次要终点)为 25.7 个月(95% CI = 19.9–未达到),克里唑蒂尼组中为 10.4 个月(95% CI = 7.7–14.6 个月)(HR = 0.50, 95% CI = 0.36–0.70, P < 0.0001)。 与克里唑蒂尼相比,艾乐替尼将中枢神经系统 (CNS) 中发生进展的风险降低了 84% (HR = 0.16, 95% CI = 0.10–0.28, P < 0.0001)。使用艾乐替尼的患者中,无论在基线时有无发生 CNS 转移,在经过 12 个月治疗后,CNS 中出现进展的患者占 9.4% (95% CI = 5.4–14.7%),而接受克里唑蒂尼的患者中,比例为 41.4% (95% CI = 33.2–49.4%)。 目前认为总生存期数据尚不成熟,因为只报告了大约四分之一的事件。 与克里唑蒂尼组相比 (50%),艾乐替尼组 (41%) 中 3-5 级不良事件的发生率更低。艾乐替尼组中,最常见的 3-5 级不良事件 (≥ 5%) 为肝酶增加(丙氨酸转移酶和天冬氨酸转移酶;5%)以及红细胞减少(贫血;5%)。艾乐替尼组中导致研究终止(11% 与 13%)、剂量减少(16% 与 21%)和中断剂量(19% 与 25%)的不良事件均少于克里唑蒂尼组。 J-ALEX 研究 J-ALEX 研究是一项由 Chugai 进行的开放、随机、III 期研究,其中在日本患者中对艾乐替尼和克里唑蒂尼的疗效和安全性进行了比较。J-ALEX 研究纳入 207 例先前未经 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性晚期或复发性 NSCLC 患者。以 1:1 比例将患者随机分至艾乐替尼组或克里唑蒂尼组。 研究中,与克里唑蒂尼相比,艾乐替尼将疾病恶化或死亡风险降低了 62%((HR = 0.38, 95% CI = 0.2–0.55, P < 0.0001)。艾乐替尼组中位无进展生存期为 25.9 个月(95% CI = 20.3–未达到),克里唑蒂尼组中为 10.2 个月(95% CI = 8.3-12.0 个月)。基线时未出现脑转移的患者中,艾乐替尼将 CNS 中出现进展的风险降低了 81% (HR = 0.19, 95% CI = 0.07–0.53),基线时出现脑转移的患者中,将 CNS 中出现进展的风险降低了 49% (HR =0.51, 95% CI:0.16–1.64)。 与克里唑蒂尼组相比 (57%),艾乐替尼组 (32%) 中 3-4 级不良事件的发生率更低。艾乐替尼组中最常见的 3-4 级不良事件 (≥ 5%) 为肌酶增加(血肌酸磷酸激酶增加;5%)以及间质性肺病 (5%)。艾乐替尼组中导致研究终止(11% 与 23%)和中断剂量(29% 与 64%)的不良事件均少于克里唑蒂尼组。

免疫治疗

 


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